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咪喹莫特乳膏的研究

作　者: 孙镜沂
导　师: 丁平田
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 咪喹莫特 促渗剂 经皮吸收 乳膏剂
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 41次
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内容摘要


咪喹莫特（Imiquimod），是唯一经美国FDA批准可外用的免疫调节药物，为全新的非核苷类异环胺类化合物，它通过诱导机体产生细胞因子而发挥抗病毒、抗肿瘤和调节免疫的作用。在临床上主要用于治疗包括生殖器和非生殖器人类乳头瘤病毒疣、单纯疱疹、外阴上皮内瘤、传染性软疣等。本文以咪喹莫特为模型药物进行乳膏剂的研究。在处方前研究中，考察了药物的一些基本理化性质。包括：咪喹莫特在一些溶剂中的溶解度；建立了药物及制剂的紫外、HPLC分析方法并测定药物的油水分配系数。实验结果表明：咪喹莫特在水中不溶；在很多常见的有机溶剂中微溶；油水分配系数较大。采用改进的Valia-Chien水平扩散池研究了几种渗透促进剂对咪喹莫特体外经皮渗透性及对皮肤中药物的滞留量的影响。实验结果表明，异硬脂酸能明显增加药物在皮肤中的滞留量，而并不增加药物的经皮累积透过量。通过正交设计筛选了乳化剂并确定了咪喹莫特乳膏处方。通过制备工艺优化，制得理想的乳膏剂。采用立式扩散池法，考察了咪喹莫特乳膏剂的体外累积释放量、大鼠经皮渗透量及药物在皮肤中的滞留量，结果表明，咪喹莫特乳膏剂的体外累积释放符合Higuchi方程，咪喹莫特乳膏剂的稳态流量为1.6058μg·cm-2·h-1，略低于市售乳膏；皮肤滞留量为1.6428μg／mg，高于市售乳膏，有利于局部疣体的治疗。通过确定的处方和工艺制备三批乳膏，对其进行质量研究和稳定性考察，结果表明乳膏的外观、均匀性、粒度均符合规定，在长期试验和加速试验过程中，乳膏的各项指标均无明显变化。刺激性实验表明，本制剂对家兔皮肤无明显的刺激性和毒性，用药过程中未出现水肿、溃疡及粘连等不良反应。采用双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定了小鼠皮肤经自制咪喹莫特乳膏处理后IL-6的含量变化，结果证实，咪喹莫特可诱导小鼠皮肤产生IL-6，从而提高小鼠自身的免疫功能。

全文目录


中文摘要  11-12
英文摘要  12-14
第一章 前言  14-19
  1. 尖锐湿统  14-15
  2. 尖锐湿庆的治疗方法  15
  3. 咪喹莫特药物的应用  15-17
  4. 立题依据  17-19
第二章 咪喹莫物乳膏处方设计前的研究工作  19-34
  第一节 咪喹莫特基本理化性质的研究  19-25
    1 材料与仪器  19
    2 分析方法的建立  19-21
      2.1 HPLC色谱条件  19-20
      2.2 标准曲线的制备  20-21
      2.3 分析方法的确证  21
    3 咪喹莫特溶解度的测定  21-22
      3.1 咪喹莫特在各pH溶液中溶解度的测定  21-22
      3.2 咪喹莫特在各有机溶剂中溶解度的测定  22
    4 咪喹莫特油/水分配系数的测定  22
    5 结果与讨论  22-25
  第二节 促渗剂对咪喹莫特体外经皮渗透的影响  25-33
    1 材料与仪器  25-26
    2 实验装置  26
    3 分析方法的建立  26-28
      3.1 鼠皮溶出物的紫外扫描  26-27
      3.2 HPLC色谱条件  27
      3.3 标准曲线的制备  27-28
    4 实验方法  28-29
      4.1 皮肤的选择  28
      4.2 鼠皮的制备  28
      4.3 不同pH条件下咪喹莫特经皮渗透性研究  28
      4.4 体外透皮扩散实验  28-29
    5 数据处理  29
    6 结果与讨论  29-33
  本章小结  33-34
第三章 咪喹莫特乳青的制备  34-43
  1 材料与仪器  34
  2 处方设计  34-39
    2.1 主药含量  35
    2.2 辅料含量  35-38
      2.2.1 增溶剂  35
      2.2.2 保温剂  35
      2.2.3 防腐剂  35
      2.2.4 基质  35-36
      2.2.5 乳化剂  36-38
    2.3 正交设计筛选处方  38-39
  3 制备工艺  39-42
    3.1 药物的加入  39
    3.2 乳化温度的选择  39-40
    3.3 搅拌速度的选择  40
    3.4 乳化时间的选择  40-42
  4 讨论  42
  本章小节  42-43
第四章 咪喹莫特乳膏的释放和体外经皮渗透性  43-58
  第一节 自制咪喹莫特乳膏的释放及与市售品(Aldara)的比较  43-54
    1 仪器与材料  43-44
    2 紫外分析方法的建立  44-47
      2.1 咪喹莫特最大吸收波长的确定  44
      2.2 空白样品的干扰实验  44-45
      2.3 标准曲线的制备  45-46
      2.4 回收率  46
      2.5 日内、间精密度  46-47
    3 体外释放方法的建立  47-52
      3.1 立式扩散池法  47-50
        3.1.1 人工膜的选择  47-48
        3.1.2 检测温度的确定  48
        3.1.3 接收介质的选择  48
        3.1.4 药物应用方法的选择  48
        3.1.5 乳膏的释放  48
        3.1.6 结果  48-50
      3.2 圆盘法  50-51
      3.3 透析袋法  51-52
    4 讨论  52-54
  第二节 咪喹莫特乳膏经皮渗透性的研究  54-57
    1 材料与仪器  54
    2 分析方法的建立  54-55
      2.1 色谱条件  54
      2.2 标准曲线的制备  54-55
    3 实验方法  55
      3.1 皮肤的选择与处理方法  55
      3.2 乳膏体外经皮渗透实验  55
      3.3 皮肤中药物的滞留量  55
    4 结果  55-57
  本章小节  57-58
第五章 咪喹莫特乳膏的稳定性研究  58-65
  1 质量研究  58-60
    1.1 外观  58
    1.2 粒度  58
    1.3 乳膏的酸碱度  58
    1.4 乳膏的含量  58-59
      1.4.1 含量测定方法  58
      1.4.2 空白辅料的干扰实验  58-59
      1.4.3 线性实验  59
      1.4.4 乳膏含量测定  59
    1.5 乳膏的有关物质  59-60
      1.5.1 色谱条件  59-60
      1.5.2 测定方法  60
      1.5.3 破坏产物的分离  60
      1.5.4 有关物质的测定  60
    1.6 乳膏的释放  60
  2 稳定性实验  60-61
    2.1 离心实验  60-61
    2.2 耐热实验  61
    2.3 耐寒实验  61
    2.4 室温留样观察  61
    2.5 恒温加速实验  61
  3 实验结果  61-64
  4 讨论  64
  本章小节  64-65
第六章 咪喹莫特乳膏的刺激性实验和初步药效学研究  65-72
  第一节 咪喹莫特乳膏的刺激性实验  65-68
    1 材料与仪器  65
    2 实验方法  65-66
      2.1 单次给药对家兔皮肤的刺激性实验  65-66
      2.2 多次给药对家兔皮肤的刺激性实验  66
    3 结果  66-68
  第二节 咪喹莫特乳膏的药效学研究  68-71
    1 材料与仪器  68
    2 实验方法  68-69
    3 讨论  69-71
  本章小节  71-72
全文结论  72-73
参考文献  73-75
致谢  75-76
发表文章  76

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 制剂学
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