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米屈肼临床前药学研究及人体药代动力学标准化初步研究

作　者: 吕允凤
导　师: 张君仁；胡欣
学　校: 山东大学
专　业: 药物分析
关键词: 米屈肼质量控制有关物质生物样品测定人体药代方案
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

米屈肼（又称THP,MET-88和mildronate）是一种新型心脏保护药,是卡尼汀的结构类似物。由拉托维亚有机合成所研制,1989年由Grindeks公司首次在前苏联保护性销售,2002年在俄罗斯联邦上市。其剂型有胶囊（250mg、500mg）和注射剂(500mg·mL^-1)。近年来,美国、日本及西欧对其作用机理、临床疗效进行了初步研究,在我国尚未上市,按我国新药注册管理办法,应属国家3.1类新药。鉴于米屈肼在临床上的良好疗效和较高的安全性,为该新药在我国上市后提供可靠的质量控制标准,我们对其原料药、胶囊、注射液进行了标准化的质量标准研究,并建立了血液浓度、尿药浓度的检测方法,设计了中国人体内药代动力学研究的标准化方案,以进行中国人体内的药代动力学研究,为临床用药提供依据。一、米屈肼临床前药学研究部分米屈肼原料药的质量研究:首先通过元素分析、红外吸收光谱、核磁共振氢谱、碳谱、质谱、粉末X-光衍射、以及热重分析进行了结构确证:据该品的合成工艺中所用溶剂,按ICH有关要求,建立了气相色谱法检查原料药中的残留溶剂;建立了高效液相色谱方法检查原料药中的有关物质和降解产物。因米屈肼无紫外吸收、无荧光,故首创了采用蒸发光检测器进行检测,选用氰基柱进行分离,同时用该高效液相色谱法进行了含量测定。其他各项特性参数和检查以及稳定性试验均按药典规定进行。

全文目录

摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
符号说明  10-11
第一章米屈肼的研究概况  11-17
第二章米屈肼原料药的临床前药学研究  17-48
  前言  17
  1.结构确证  17-21
  2.理化性质  21-25
  3.有关物质和降解产物检查  25-35
  4.含量测定  35-38
  5.残留溶剂  38-45
  6.米屈肼原料药稳定性试验  45-47
  7.讨论  47-48
第三章米屈肼胶囊的临床前药学研究  48-64
  前言  48
  1.鉴别  48-49
  2.检查  49-50
  3.有关物质和降解产物检查  50-52
  4.溶出度  52-58
  5.含量测定  58-62
  6.米屈肼胶囊稳定性试验  62-63
  7.讨论  63-64
第四章米屈肼氯化钠注射液的临床前药学研究  64-80
  前言  64
  1.鉴别  64-65
  2.检查  65-67
  3.有关物质和降解产物检查  67-75
  4.含量测定  75-78
  5.米屈肼氯化钠注射液稳定性试验  78-79
  6.讨论  79-80
第五章米屈肼人体内药代动力学初步标准化研究  80-95
  前言  80
  1.米屈肼生物样品测定方法的建立  80-89
    1.1 仪器与装置  80-81
    1.2 试剂与试药  81
    1.3 色谱条件  81
    1.4 质谱条件  81
    1.5 血浆样品预处理  81
    1.6 尿样处理  81-82
    1.7 质谱分析  82-83
    1.8 方法专属性  83-85
    1.9 标准曲线的制备  85-87
    1.10 精密度和准确度  87
    1.11 提取回收率  87-88
    1.12 稳定性考察  88
    1.13 讨论  88-89
  2.米屈肼氯化钠注射液中国人体内药代动力学试验方案设计  89-95
    2.1 药物概述  89-91
    2.2 研究目的  91
    2.3 研究对象  91-92
    2.4 健康检查项目  92
    2.5 研究设计  92-93
    2.6 医学监护  93
    2.7 生物样品的测定方法  93
    2.8 安全性评价  93-94
    2.9 药代动力学结果的分析方法  94-95
参考文献  95-99
附录  99-106
致谢  106-107
硕士攻读期间发表的论文  107-108
拟发表的论文  108-122
学位论文评阅及答辩情况表  122

米屈肼临床前药学研究及人体药代动力学标准化初步研究

内容摘要

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