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谷氨酰胺对重症急性胰腺炎大鼠模型肠黏膜屏障的保护作用及机制研究

作　者: 彭晶晶
导　师: 陈婕；刘俊
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 胰腺炎谷氨酰胺肠黏膜屏障 occludin 肿瘤坏死因子-α 内毒素
分类号: R576
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:研究谷氨酰胺灌肠对重症急性胰腺炎大鼠模型肠黏膜屏障的保护作用及机制。方法: 72只雄性SD大鼠,按照完全随机的方法,分为重症急性胰腺炎模型3h,6h和12h三个不同时点组(severe acute pancreatitis,SAP组,N=8),对照组(假手术)3h,6h,12h不同时点组(Sham operation,Sham组,N=8)以及重症急性胰腺炎模型谷氨酰胺干预3h,6h,12h不同时点组(SAP-G组, N=8)。以逆行性的胰胆管内注射5%的牛黄胆酸钠诱导重症急性胰腺炎大鼠模型;Sham组打开腹腔翻动肠管,然后关腹;干预组于造模前半小时进行谷氨酰胺灌肠(1ml/100g)。分别于术后3h,6h,12h杀死大鼠,进行胰腺组织的病理学检查;测定血浆中TNF-α和内毒素,血清中二胺氧化酶(DAO)的水平;以Western blotting法检测末段回肠黏膜细胞间紧密连接蛋白occludin的表达;术后6h取回肠组织于电镜下观察超微结构的改变。结果:(1)光镜下Sham组不同时点胰腺组织结构未见改变,胰腺的小叶排列整齐,胰腺细胞形态正常;SAP不同时点组可见胰腺组织内有不同程度的出血、坏死和炎症细胞浸润;而干预组胰腺病理损伤则较SAP组明显减轻;(2)SAP各时点组血清中二胺氧化酶及血浆中TNF-α和内毒素水平在3h开始升高,6h达峰值,12h开始下降。且均较Sham组显著升高(p<0.01),而干预组各指标则显著低于SAP组(p<0.01),但较Sham组高,差异有显著性(p<0.01);(3)电镜观察发现Sham组大鼠回肠黏膜结构完整;SAP组微绒毛高度较Sham组明显下降;谷氨酰胺灌肠组显示微绒毛高度较SAP组增高;(4)SAP组occludin蛋白表达较Sham组明显减少(p<0.05),干预组较SAP组升高(p<0.05),但仍低于Sham组(p<0.05)。结论:谷氨酰胺灌肠降低了血清中DAO的水平,减轻内毒素血症及胰腺组织的病理性损伤,从而显著改善SAP大鼠肠黏膜屏障功能,其作用机制可能与降低血浆TNF-α水平,上调急性胰腺炎大鼠模型肠黏膜细胞间紧密连接蛋白Occludin的表达有关。

全文目录

一、英文缩略表  5-6
二、摘要  6-8
三、Abstract  8-10
四、正文  10-30
  1. 前言  10-12
  2. 材料与方法  12-20
  3. 结果  20-24
  4. 讨论  24-26
  5. 参考文献  26-30
五、综述  30-45
  参考文献  36-45
六、附录  45-46
七、致谢  46-47

谷氨酰胺对重症急性胰腺炎大鼠模型肠黏膜屏障的保护作用及机制研究

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