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中药罗勒胶囊抑制大鼠移植性肝癌TACE术后肿瘤侵袭和复发的作用机制研究

作　者: 冯兵
导　师: 郑广娟
学　校: 山东中医药大学
专　业: 中西医结合基础
关键词: 中药罗勒胶囊 大鼠移植性肝癌 TACE 诱导型一氧化氮合酶 骨桥蛋白 乏氧
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的：研究中药罗勒胶囊抑制大鼠移植性肝癌经肝动脉化疗栓塞术(TACE)后侵袭和复发的作用及机制,观察罗勒胶囊干预对大鼠肝癌模拟TACE术后肿瘤局部血管新生、细胞凋亡及细胞运动的影响,为中药罗勒胶囊辅助TACE治疗肝癌提供理论依据。方法：实验研究分两部分,1、大鼠移植性肝癌动物模型的建立及TACE的规范化。采用肝包膜下接种瘤块的方法建立大鼠Walker-256肝癌移植模型,造模成功后对模型大鼠施行TACE进行治疗。2、罗勒胶囊抑制大鼠移植性肝癌TACE后侵袭转移的实验研究,实验共分为五个组：非TACE组,TACE+生理盐水组,TACE+罗勒小剂量组,TACE+罗勒中剂量组,TACE+罗勒大剂量组,对TACE组模拟TACE进行治疗,对TACE+罗勒组模拟TACE进行治疗的同时给予大、中、小三个不同剂量的罗勒胶囊灌胃。光镜观察肝癌的病理组织学变化,免疫组化法检测各实验组大鼠TACE术后肝癌病灶内的iNOS和OPN的蛋白表达；血清学方法检测大鼠血清sICAM-1和AFP的水平。结果：中药罗勒胶囊能使肝癌组织中iNOS和OPN的表达显著下降,较非TACE组和TACE+生理盐水组有显著性差异(P<0.01,P<0.05)；并显著降低术后大鼠血清sICAM-1和AFP水平,较非TACE组和TACE+生理盐水组有显著性差异(P<0.01,P<0.05)；经罗勒胶囊治疗后TACE+罗勒胶囊大剂量组大鼠术后瘤体减小,瘤重下降(P<0.01)。结论：中药罗勒胶囊通过抑制移植性肝癌TACE后局部血管的新生、促进肿瘤细胞凋亡、降低细胞的运动,干预了肝癌TACE后的肿瘤细胞的侵袭和复发。本实验为中药罗勒胶囊辅助肝癌TACE治疗提供了理论依据。

全文目录


提要  3-4
Abstract  4-9
引言  9-11
第一部分 理论研究  11-18
  一、TACE的应用  11
  二、肝癌TACE后产生乏氧微环境  11
  三、肝癌TACE后侵袭和转移增加  11-12
  四、乏氧与肿瘤的侵袭和转移  12-13
  五、原发性肝癌的中医分型与治则  13-14
  六、活血化瘀与乏氧微环境  14-15
  七、抗肿瘤转移药的国内外研究现状  15-18
    (一) 抗肿瘤血行扩散药与中药活血化瘀  16
    (二) 抗粘附化合物  16
    (三) 维甲类(retinoids)  16-17
    (四) Ⅳ型胶原酶抑制剂  17
    (五) CAI  17-18
第二部分 实验研究  18-40
  实验一 大鼠移植性肝癌模型的建立及经肝动脉化疗栓塞术的规范化  18-22
    一、实验材料  18-19
    二、实验方法  19-22
      (一) 大鼠移植性肝癌模型的建立方法  19-20
      (二) 经肝动脉化疗栓塞治疗  20-22
  实验二 罗勒胶囊对大鼠移植性肝癌TACE术后瘤重影响及肿瘤组织病理形态学观察  22-26
    一、实验材料  22
    二、实验方法  22-25
    三、实验结果  25-26
  实验三 罗勒胶囊对大鼠移植性肝癌TACE术后肝肿瘤组织中iNOS表达的影响  26-30
    一、实验材料  26-27
    二、实验方法  27-28
    三、实验结果  28-30
  实验四 罗勒胶囊对大鼠移植性肝癌TACE术后肝肿瘤组织中OPN表达的影响  30-33
    一、实验材料  30-31
    二、试验方法  31-32
    三、实验结果  32-33
  实验五 罗勒胶囊对大鼠移植性肝癌TACE术后血清中AFP表达的影响  33-36
    一、实验材料  34
    二、实验方法  34-35
    三、实验结果  35-36
  实验六 罗勒胶囊对大鼠移植性肝癌TACE术后血清中sICAM-1表达的影响  36-40
    一、实验材料  36
    二、实验方法  36-38
    三、实验结果  38-40
第三部分 讨论  40-51
  一、诱导性一氧化氮合酶与肝癌发生的关系  40-44
    1. iNOS表达异常增高与肝组织癌变有关  40-41
    2. iNOS与肝癌细胞增殖和凋亡的关系  41-42
    3. iNOS与肿瘤血管生成的关系  42-44
  二、骨桥蛋白与肝癌发生的关系  44-47
    1. 骨桥蛋白与肿瘤转移  45-47
    2. 肿瘤组织中OPN表达的意义  47
  三、TACE术后的血清AFP表达与肝癌预后  47-48
  四、血清可溶性细胞间黏附分子1与肝细胞癌的侵袭、转移和复发  48
  五、罗勒胶囊干预大鼠移植性肝癌TACE术后癌细胞增殖及侵袭转移作用的机制探讨  48-51
    1. 罗勒胶囊明显抑制肿瘤血管新生  48-49
    2. 罗勒胶囊促进肿瘤细胞凋亡  49
    3. 罗勒胶囊抑制肝癌的癌周浸润  49-50
    4. 罗勒胶囊抑制肿瘤的侵袭和转移  50-51
结语  51-52
参考文献  52-59
附录1  59-65
  图片1:各实验组大鼠肝肿瘤组织病理切片(HE染色)  59-60
  图片2:免疫组化法检测肝肿瘤组织中iNOS的表达  60-62
  图片3:免疫组化法检测肝肿瘤组织中OPN的表达  62-65
附录2 英文缩写与中文名词对照表  65-66
致谢  66-67
论文著作  67-72
详细摘要  72-77

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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