学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

基底样型乳腺癌中BRCA1的表达及其与ID4的关系

作　者: 肖璇
导　师: 范钦和
学　校: 南京医科大学
专　业: 病理学
关键词: 乳腺癌分子分型基底样型 BRCA1 ID4 ER
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 23次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

背景和目的根据基因表达谱差异可将乳腺癌分为不同的分子亚型,不同的亚型具有不同的病理特点及临床预后。基底样型乳腺癌(basal-like breast cancer)是一种新被鉴定的乳腺癌分子亚型,具有基底细胞基因表型如表达基底样角蛋白,基底样型乳腺癌无复发率低,预后差。目前基底样型乳腺癌的研究资料主要来自西方国家,有关中国人群中基底样型乳腺癌的流行病学研究少见。基底样型乳腺癌的分子机制尚不清楚,BRCA1突变的遗传性乳腺癌常表现为基底样型,提示BRCA1基因及其介导的通路异常可能与基底样型乳腺癌的发生有关。本研究旨在(1)采用组织芯片结合免疫组化方法对一组大样本浸润性乳腺癌病例进行分子分型,描述基底样型乳腺癌在中国乳腺癌人群中的分布及临床病理特点。(2)免疫组化和原位杂交方法检测BRCA1在基底样型乳腺癌中的表达水平,并分析其与ID4表达间的关系,初步探讨BRCA1基因及相关通路在基底样型乳腺癌中的作用,为深化对基底样型乳腺癌认识及特异性治疗靶点的研究提供理论依据。方法1.收集1452例乳腺癌标本制作组织芯片13张。2.免疫组织化学方法检测ER、HER2、CK5/6、EGFR的表达,按照Nielsen标准进行分子分型,并分析基底样型乳腺癌的发病率及临床病理特点。3.免疫组织化学方法检测乳腺癌分子亚型中BRCA1和ID4的表达水平。4.原位杂交方法检测乳腺癌分子亚型BRCA1mRNA表达。结果1.中国乳腺癌人群中基底样型乳腺癌的发病率为17.0%,具有发病年龄轻、肿瘤体积大和腋窝淋巴结转移率低、组织学分级高的特点。2.基底样型乳腺癌中BRCA1蛋白阳性表达率为63.0%(136/216),低于ER阳性乳腺癌腺腔A型(P<0.001)和腺腔B型(P<0.001),与其他ER阴性乳腺癌亚型间(HER2过表达型和裸表达型)差异无统计学意义。BRCA1mRNA阳性表达率为30.0%,低于其它各型乳腺癌(除与HER2过表达型间P值<0.01外, P值均<0.001)。3. ID4在基底样型乳腺癌中蛋白表达率分别为64.6%(117/181),高于ER阳性乳腺癌腺腔A型(P<0.001)和腺腔B型(P<0.01),与其他ER阴性乳腺癌亚型间(HER2过表达型和裸表达型)差异无统计学意义。ID4蛋白阳性表达与ER的阳性表达呈负相关(r=-0.202,P<0.001)。4. BRCA1蛋白阳性表达与ER的阳性表达呈正相关(r=0.254, P<0.001),与ID4表达呈负相关(r=-0.261,P<0.001),BRCA1蛋白表达与CK5/6和EGFR表达无相关性。结论1.基底样型乳腺癌具有独特的临床病理特点,在中国乳腺癌人群中的发病率与文献报道相似,2. BRCA1蛋白及mRNA在基底样型乳腺癌中表达下调,其功能异常可能参与基底样型乳腺癌的发生。3.ID4在基底样型乳腺癌中高表达,ID4蛋白表达与BRCA1表达呈负相关。ID高表达可能是BRCA1在基底样型乳腺癌中表达下调的原因之一。4. BRCA1与ER阳性表达呈正相关,ID4与ER阳性表达呈负相关,ER可能参与了调节BRCA1和ID4表达的分子机制。

全文目录

摘要  4-6
英文摘要  6-9
前言  9-11
材料和方法  11-17
结果  17-25
分析与讨论  25-33
小结  33-34
参考文献  34-39
综述  39-51
  参考文献  45-51
攻读学位期间发表文章情况  51-56
致谢  56

基底样型乳腺癌中BRCA1的表达及其与ID4的关系

内容摘要

全文目录

相似论文