学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

α-干扰素联合化疗诱导黑色素瘤血管正常化中的初步研究

作　者: 刘翩
导　师: 伍钢
学　校: 华中科技大学
专　业: 肿瘤
关键词: 黑色素瘤达卡巴嗪 α-干扰素化学免疫治疗血管生成周细胞 RGS5
分类号: R739.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 55次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的:本研究拟通过动物实验探讨IFN-α联合治疗的可能机制,以及周细胞及其新标志物RGS5在联合治疗中可能所起的作用。方法:将黑色素瘤细胞株B16细胞种植在小鼠左前下肢靠背侧皮下,7天后随机分成三组:空白对照组,DTIC单药处理组和DTIC+IFN-α联合处理组,每组7只。第16天处死小鼠,测量肿瘤长短径以计算肿瘤体积;数字放射照相术分析血管形态;免疫组化检测CD31计算微血管密度(MVD),检测α-SMA分析微血管成熟周细胞覆盖度和检测肿瘤HIF-α阳性细胞的表达个数以分析缺氧区域;实时定量PCR分析RGS5 mRNA的表达;Western Blot检测RGS5和HIF-α的表达;以及免疫荧光分析RGS5在黑色素瘤中的表达部位。结果:DTIC联合IFN-α处理组相对于单用DTIC化疗组和对照组,肿瘤生长明显受到抑制,肿瘤体积显著下降(对照组5.806±1.436 cm3 vs. DTIC组2.946±1.266 cm3 vs.联合治疗组1.658±0.949 cm3; P<0.05)。IFN-α联合处理组还显示肿瘤血管正常化,膨大的血管显著减少,平均血管直径下降(对照组1.0000±0.5142 mm vs. DTIC组0.8375±0.4676 mm vs.联合化疗组0.3835±0.2122mm;P<0.05);微血管密度(MVD)下降(联合化疗组21±9 vessels/mm2) vs.对照组62±16 vessels/mm2 vs. DTIC组41±11 vessels/mm2;P<0.05);微血管成熟周细胞覆盖度显著上升(DTIC+IFN-α联合处理组69.7±16.8% vs. DTIC处理组32±13% vs.对照49±12%;P<0.05);肿瘤缺氧显著缓解(对照组145±13 HIF-α+ cells/field vs. DTIC组119±22 HIF-α+ cells/field vs. IFN-α联合化疗组66±32 HIF-α+ cells/field;P<0.05)。除此之外,我们还发现黑色素瘤高表达RGS5蛋白,但是不是表达在黑色素瘤细胞,而是表达在肿瘤管腔周围。IFN-α联合处理组相对于DTIC化疗组和对照组,RGS5表达显著下降(RGS5 mRNA对照组2.996±0.197 vs. DTIC处理组2.312±0.697 vs.联合治疗组1.102±0.208, P<0.05)。结论:本实验提示黑色素瘤高表达RGS5蛋白,但是不是表达在黑色素瘤细胞,而是表达在肿瘤管腔周围——周细胞。DTIC联合IFN-α处理组抗肿瘤效应优于单用DTIC化疗组和对照组部分是由于正常化肿瘤血管从而增加传统化疗的效应。并且,IFN-α显示正常化肿瘤血管效应部分是由于下调RGS5的表达及诱导周细胞成熟,揭示了RGS5是IFN-α的靶点之一,而RGS5特异性表达细胞——周细胞是IFN-α的靶细胞之一,初步证明了RGS5和周细胞在联合免疫化疗治疗黑色素瘤中对肿瘤血管正常化中能起一定的作用。

全文目录

1. 摘要  5-9
  1.1 中文摘要  5-7
  1.2 英文摘要  7-9
2. 正文  9-37
  2.1 前言  9-11
  2.2 实验材料与方法  11-22
  2.3 实验结果  22-29
  2.4 讨论  29-32
  2.5 结论  32-33
  2.6 参考文献  33-37
3. 综述  37-46
  参考文献  43-46
4. 中英文缩略词汇表  46-47
5. 致谢  47

α-干扰素联合化疗诱导黑色素瘤血管正常化中的初步研究

内容摘要

全文目录

相似论文