学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

SPG膜乳化法制备单分散性载药微囊

作　者: 王超宝
导　师: 杨亚楠
学　校: 长春工业大学
专　业: 高分子化学与物理
关键词: 生物降解高分子药物控释牛血清蛋白胰岛素膜乳化
分类号: R318.08
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 44次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

在药物控释体系中,大多数的多肽、蛋白质类药物都是水溶性的,而作为包埋材料的生物可降解高分子则是油溶性的,这给载药微囊的制备造成了很大的困难。水包油包水(W/O/W)复乳溶剂蒸发法的出现有效的解决了该问题,在药物控释领域得到了广泛的应用。在制备过程中,通常采用超声、均质或机械搅拌等手段制备水包油包水(W/O/W)型双乳液。但无论采用上述何种制备方法,制备过程中都容易出现包封率低、微球中药物释放的突释及药物在微囊内聚集或失活等问题,限制了该方法在实际中的应用。上世纪90年代开发的膜乳化技术有效的解决了上述问题。膜乳化技术是一种新型的乳液制备手段,具有能耗低、操作简单、重复性好、得到的产品粒径分布窄并可有效的对产品尺寸进行控制等明显优点。首先,论文为了考察实验条件对制备载药微囊的影响,研究了乳化剂种类、乳化剂浓度以及有机溶剂的密度等因素对初乳稳定性的影响,以及膜乳化压力、搅拌速度和固化时间对载药微囊包封率的影响,并对其体外释放行为进行了考察。本章实验均以乙交酯和丙交酯的无规共聚物(PLGA)为载体材料,BSA为模型蛋白。分析表明,随着膜乳化压力的增加,包封率会不同程度的降低；搅拌速度的增加也会导致包封率的降低；固化时间为5h时,包封率最高。而后,论文还研究了初乳液滴尺寸对膜乳化法制备载药微囊性质的影响。通过实验,我们发现初乳液滴尺寸对载药胶囊的表面形态、包封率及释放行为均有重要的影响。结果表明,随着初乳液滴尺寸的减小,载药微球表面孔洞的直径也随之减少,表面变光滑,包封率逐渐提高,最大包封率达到90%以上；初乳液滴尺寸越小,载药微囊的突释现象越不明显,体外释放行为越平稳。其次,论文采用PLGA为载体材料,BSA为模型蛋白,采用膜乳化技术结合水包油包水(W/O/W)复乳溶剂蒸发法制备BSA载药微囊。结果表明：膜乳化法制备的载药微囊的包封率明显高于机械搅拌法,最高可达93.72%；采用膜乳化技术,可以有效的缓解载药微囊的突释现象,1个月内的累计释放量可以达到80%以上。最后,论文对膜乳化法结合水包油包固体(S/O/W)法制备载胰岛素微囊进行了探索。首先,实验采用等电点沉淀法成功制备出了胰岛素纳米颗粒,其粒径分布范围主要在30-50nm之间；其次,采用S/O/W法结合膜乳化技术制备胰岛素载药微囊,并对得到的载药微囊进行表征,结果表明：采用S/O/W法制备的载药微囊表面的孔洞相对较少,表面比较光滑；该方法制备的载药微囊包封率较低,最高仅能达到71.55%；与此同时,载药微囊的突释量较低,从整个释放行为上看,该方法制备的载药微囊的释放行为可持续两周左右。

全文目录

摘要  2-3
Abstract  3-8
第一章绪论  8-25
  1.1 本课题的来源及研究意义  8
  1.2 药物控释概述  8-12
    1.2.1 药物控制释放系统的优点  8-9
    1.2.2 控释体系的释放机理  9-12
  1.3 可作为药物载体的生物降解高分子  12-17
    1.3.1 天然可降解高分子  12-14
    1.3.2 人工合成可降解高分子  14-17
  1.4 药物传输体系的分类  17-19
    1.4.1 化学修饰体系  17-18
    1.4.2 胶束药物释放体系  18
    1.4.3 水凝胶药物释放体系  18-19
  1.5 载药微囊的制备方法  19-22
    1.5.1 制备方法对载药微囊的影响  20
    1.5.2 单乳液法  20-21
    1.5.3 水包油包水(W/O/W)复乳液法  21
    1.5.4 相分离法  21-22
    1.5.5 超临界流体法  22
    1.5.6 喷雾干燥法  22
  1.6 膜乳化技术  22-25
    1.6.1 膜乳化装置及原理  23
    1.6.2 膜性能的影响  23-24
    1.6.3 相参数的影响  24-25
第二章实验部分  25-29
  2.1 试剂  25-26
    2.1.1 单体的精制  26
    2.1.2 溶剂的精制  26
  2.2 仪器和测试  26-28
    2.2.1 扫描电子显微镜(SEM)  26
    2.2.2 透射电子显微镜(TEM)  26-27
    2.2.3 红外光谱仪(FT-IR)  27
    2.2.4 核磁氢谱仪(~1H NMR)  27
    2.2.5 动态光散射仪(DLS)  27
    2.2.6 紫外可见吸收光谱仪(Uv-Vis)  27
    2.2.7 探头式超声波细胞破碎仪  27
    2.2.8 pH计  27
    2.2.9 SPG膜乳化装置  27
    2.2.10 高速剪切乳化机  27
    2.2.11 Zeta电位粒度分析仪  27-28
  2.3 样品的测试  28-29
    2.3.1 扫描电子显微镜样品的制备  28
    2.3.2 载药量及包封率的测定  28
    2.3.3 体外释放行为的测定  28-29
第三章膜乳化技术制备载药微囊的工艺优化  29-49
  3.1 前言  29-30
  3.2 实验部分  30-31
    3.2.1 乙交酯-丙交酯的无规共聚物(PLGA)的合成  30
    3.2.2 初乳稳定性的考察  30
    3.2.3 膜乳化过程参数对载药微囊性质的影响  30-31
    3.2.4 初乳液滴尺寸对载药微囊性质的影响  31
  3.3 结果与讨论  31-47
    3.3.1 初乳液稳定性的研究  31-35
    3.3.2 膜乳化过程参数对载药微囊的影响  35-39
    3.3.3 固化时间对载药微囊的影响  39-40
    3.3.4 初乳液滴尺寸对载药微囊性质的影响  40-47
  3.4 本章小结  47-49
第四章膜乳化法制备载药微囊的应用  49-54
  4.1 前言  49
  4.2 实验部分  49-50
    4.2.1 膜乳化法制备PLGA载药微囊  49-50
    4.2.2 机械搅拌法制备PLGA载药微囊  50
  4.3 结果与讨论  50-53
    4.3.1 载药微囊表面形貌的表征  50-51
    4.3.2 制备方法对包封率的影响  51-53
    4.3.3 载药微囊体外释放行为的研究  53
  4.4 本章小结  53-54
第五章膜乳化技术-S/O/W乳化法制备载药微囊  54-59
  5.1 前言  54
  5.2 实验部分  54-55
    5.2.1 胰岛素颗粒的制备  54
    5.2.2 胰岛素颗粒的表征  54-55
    5.2.3 载药微囊的制备  55
  5.3 结果与讨论  55-57
    5.3.1 胰岛素颗粒的性质  55-56
    5.3.2 载药微囊表面形貌的表征  56-57
    5.3.3 载药微囊的包封率及其体外释放行为的研究  57
  5.4 本章小结  57-59
结论  59-60
致谢  60-61
参考文献  61-69
攻读硕士学位期间研究成果  69-70

SPG膜乳化法制备单分散性载药微囊

内容摘要

全文目录

相似论文