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以7-ACA为原料的头孢菌素及中间体的合成

作　者: 李新娟
导　师: 白国义
学　校: 河北大学
专　业: 应用化学
关键词: 7-ACA 头孢甲肟 7-AMCA 合成
分类号: TQ465
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

本文重点对盐酸头孢甲肟及头孢泊肟酯的中间体7-氨基-3-甲氧甲基头孢烷酸(7-AMCA)的合成进行了研究,设计并成功建立了以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料的头孢甲肟和7-AMCA的合成路线,并对其工艺条件进行了优化。以7-ACA为原料通过两条路线对盐酸头孢甲肟的合成进行了系统的研究。实验证明7-ACA先在C-3位与MMT反应生成7-ACT,再在C-7位和MAEM反应合成头孢甲肟的路线(摩尔收率为86%)优于先进行7-ACA的C-7位改造再进行C-3位改造的合成路线(摩尔收率为69%)。在研究中发现溶剂对反应的摩尔收率有较大影响,以二氯甲烷为溶剂时的反应效果最佳；同时证明超声能够显著地缩短反应时间。以7-ACA为原料用苯乙酰氯先保护C-7位的氨基得到中间体7-苯乙酰胺基-3-乙酰氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸(Ⅵ),再以CaCl2为催化剂和甲醇进行C-3位甲氧基化反应,最后脱去保护基得到7-AMCA,三步反应总收率为24%；而以叔丁醇钾为催化剂,中间体Ⅵ先和碘甲烷反应再脱保护也可以得到7-AMCA,三步反应的总收率为32%；用C-4位和C-7位都被保护的7-ACA的衍生物7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(Ⅷ)为原料,以硝酸银为催化剂与甲醇反应,再脱去保护基也可以得到7-AMCA,以Ⅷ计反应的总收率为51%。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-8
第1章文献综述  8-20
  1.1 β-内酰胺类抗生素概述  8-12
  1.2 头孢菌素类抗生素的重要中间体  12-13
  1.3 盐酸头孢甲肟和7-AMCA的合成方法  13-19
    1.3.1 头孢甲肟的合成  13-15
    1.3.2 7-AMCA的合成  15-19
  1.4 本文的研究工作  19-20
第2章实验部分  20-25
  2.1 主要原料及试剂  20-21
  2.2 实验设备与仪器  21
  2.3 实验步骤  21-25
    2.3.1 头孢甲肟的合成  21-23
    2.3.2 7-AMCA的合成  23-25
第3章结果与讨论  25-40
  3.1 盐酸头孢甲肟的合成路线设计和筛选  25-26
  3.2 盐酸头孢甲肟合成条件的优化  26-35
    3.2.1 7-ACT的合成条件的优化  26-29
    3.2.2 7-ACT和MAEM反应条件的优化  29-32
    3.2.3 优化条件后中间体和产品的HPLC  32-35
  3.3 7-AMCA的合成路线设计和筛选  35-37
  3.4 7-AMCA合成条件的优化  37-40
    3.4.1 氨基保护基团的筛选  37-38
    3.4.2 C-3位甲氧基化方法的选择  38-40
第4章结论  40-41
参考文献  41-45
致谢  45-46
硕士期间发表论文目录  46

以7-ACA为原料的头孢菌素及中间体的合成

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