学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

肝康颗粒毒性实验及其对肝损伤保护作用的研究

作　者: 程军平
导　师: 陈玉祥
学　校: 中南大学
专　业: 药剂学
关键词: HB 急性毒性长期毒性 CCl4肝损伤免疫肝损伤
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 125次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的急性毒性实验考察GKKL毒性作用,了解其毒性靶器官,并测定其MTD;长期毒性实验估算Ⅰ期临床试验的起始剂量,预测GKKL的毒性靶器官、毒性的性质、程度、剂量反应关系和可逆性。进行初步的药效学实验,验证GKKL的功能、主治,以充分说明其有效性:建立四氯化碳（CCl₄）诱发的肝纤维化动物模型,探讨不同剂量GKKL对CCl₄所致大鼠慢性化学性肝损伤的保护作用,建立BCG和LPS诱导的小鼠免疫肝损伤模型,观察GKKL对小鼠免疫肝损伤的治疗作用,为该药临床上治疗慢性肝炎提供了药效学依据。方法急性毒性实验以小鼠能耐受的最大浓度、最大体积的药量灌胃,一日内相隔8h,两次给予,观察动物反应情况,测定MTD;长期毒性实验四组分别SD大鼠灌胃给药,每天定时、定量给予,每周给药5天,为期6个月后,测定相关指标观察药物毒性;慢性CCl₄肝损伤实验分6组,对正常组、模型组、阳性药物组和三个不同剂量GKKL组,根据纤维化指标,比较判断GKKL对慢性CCl₄损伤大鼠的疗效,分析可能原因;小鼠免疫肝损伤实验用BCG+LPS造模后,进行正常组、模型组、阳性药物治疗组和三个不同剂量GKKL治疗组实验,统计分析GKKL对免疫肝损伤小鼠的疗效。结果GKKL的最大耐受量为20g·kg^-1,是临床剂量的58倍。长期毒性实验结果表明:与对照组比较,GKKL高、中、低剂量组大鼠饮食、体重正常,一般状况良好;血液检查和血液生化检查无异常;各脏器系数与对照组比较差异无显著性（P＞0.05）;各脏器组织学观察未见中毒靶器官。慢性CCl₄肝损伤造模成功,GKKL各剂量对改善肝功能、降低转氨酶、抑制肝纤维化的作用与空白组有显著差异（P＜0.05）,与阳性对照组无显著差异（P＞0.05）。小鼠免疫肝损伤造模成功,GKKL各组对小鼠脏器系数与空白对照组和阳性对照组差异无显著性（P＞0.05）,小鼠肝匀浆SOD、MDA水平与空白对照组和阳性对照组差异有显著性（P＜0.05）。结论GKKL急性毒性证明,GKKL毒性极小,安全范围大,长期服用无毒副作用;GKKL有保护肝细胞、恢复肝功能、降低转氨酶、抑制肝纤维化的作用;对BCG+LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用。

全文目录

中文摘要  4-5
英文摘要  5-8
英文缩略词  8-9
前言  9-11
第一章肝康颗粒急性毒性试验(MTD测定法)  11-13
  1 实验材料  11
  2 实验方法  11
  3 结果  11-12
  4 小结  12-13
第二章 GKKL的长期毒性实验  13-18
  1 实验材料  13
  2 实验方法  13-14
  3 结果  14-15
  4 小结与分析  15-18
第三章 GKKL对大鼠慢性肝损伤的保护作用  18-23
  1 材料  18
  2 方法  18-19
  3 结果  19-21
  4 小结与分析  21-23
第四章 GKKL对小鼠免疫性肝损伤的保护作用  23-28
  1 材料  23
  2 方法  23-24
  3 结果  24-26
  4 小结与分析  26-28
第五部分讨论  28-31
  1.药方组成及作用机理探析  28
  2.乙型肝炎动物模型的评价  28-29
  3.关于阳性对照药物的选择  29-30
  4.GKKL治疗慢性肝炎相关问题的分析与思考  30
  5.评价与展望  30-31
附图  31-36
参考文献  36-38
综述:治疗乙型肝炎药物研究进展  38-53
致谢  53-54
攻读学位期间主要的成果  54

肝康颗粒毒性实验及其对肝损伤保护作用的研究

内容摘要

全文目录

相似论文