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格拉司琼透皮贴剂的研制

作　者: 李明慧
导　师: 孙玉明；汪晴
学　校: 大连理工大学
专　业: 药物工程
关键词: 格拉司琼经皮给药系统骨架型贴剂丙烯酸酯压敏胶促渗剂
分类号: R944
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 157次
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内容摘要

格拉司琼是一强效、高选择性的外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体拮抗剂,对因化疗、放疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用,目前该药的临床使用剂型有片剂、胶囊剂和注射剂。口服格拉司琼因肝脏的首过效应,其生物利用度为60%左右,且对于有吞咽障碍或胃肠道反应的病人更具有服药困难的缺点；注射用药患者顺应性比较差。经皮给药(Transdermal Therapeutical System, TTS)具有能够长时间保持相对恒定的血药浓度、减少或消除肝脏首过效应、毒副作用低、患者用药顺应性好等特点,2008年PROSTRAKAN公司研制的格拉司琼透皮贴剂产品SANCUSO上市,其专利技术包括采用含有羟基的丙烯酸酯压敏胶技术(DURO-TAK(?)87-2287)。通过分析国外专利并根据自身的技术优势,初步设计了一种新的格拉司琼透皮贴剂组方,采用格拉司琼作为原料,采用的含有羧基基团的DURO-TAK(?)87-2677作为载药压敏胶基质,其特点是抗老化性强,皮肤适应性好,载药量高,药物释放更持久；通过加入有机酸降低压敏胶和药物之间的作用,增加格拉司琼的释放和经皮渗透速率；采用丙二醇／IPM组合提高格拉司琼的经皮吸收；采用真空包装提高压敏胶中格拉司琼稳定性。本次制备的格拉司琼贴剂体外透皮渗透速率与PROSTRAKAN公司专利技术(WO2004／069141)中公开的优选处方中的格拉司琼的透皮渗透速率相当,优选处方的人尸皮肤体外渗透实验结果推算,52cm2贴剂24小时累计透过量达到3mg,与PROSTRAKAN公司的格拉司琼透皮贴剂SANCUSO公开资料中描述的每天经皮给药3mg的剂量基本一致。采用铝箔真空严封包装,贴剂的稳定性良好,有关物质(杂质含量)<0.5%,低于国外同类产品水平。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-9
1 文献综述  9-21
  1.1 经皮给药系统  9-13
    1.1.1 经皮给药的理论基础  10-11
    1.1.2 角质层的结构及对药物的作用  11-12
    1.1.3 国内、外经皮贴剂的研究进展  12-13
  1.2 关于化疗引起的恶心呕吐(CINV)  13-16
    1.2.1 化疗引起的呕吐及恶心的机理及分类  14-15
    1.2.2 止吐药物的现状  15-16
  1.3 关于格拉司琼  16-19
    1.3.1 理化性质  16-17
    1.3.2 药理作用  17-18
    1.3.3 药代动力学  18-19
    1.3.4 格拉司琼的市场前景  19
  1.4 本课题提出的依据  19-21
2 格拉司琼透皮贴剂的处方前研究  21-29
  2.1 实验材料与仪器  21-22
    2.1.1 动物  21
    2.1.2 药品与试剂  21-22
    2.1.3 仪器  22
  2.2 实验方法  22-27
    2.2.1 格拉司琼分析方法的建立  22-24
    2.2.2 溶解度的测定  24
    2.2.3 分配系数的测定  24
    2.2.4 体外经皮渗透实验方法  24-27
  2.3 实验结果与讨论  27-29
    2.3.1 接收液和释放介质的选择  27
    2.3.2 分配系数  27
    2.3.3 体外经皮动力学  27-29
3 格拉司琼贴剂的处方和工艺研究  29-44
  3.1 实验材料与仪器  29-31
    3.1.1 动物  29
    3.1.2 药品与试剂  29-30
    3.1.3 仪器  30-31
  3.2 实验方法  31-34
    3.2.1 格拉司琼骨架型贴剂的制备  31
    3.2.2 格拉司琼贴剂透皮实验  31-32
    3.2.3 格拉司琼-辅料相容性研究  32
    3.2.4 处方筛选与优化  32-33
    3.2.5 格拉司琼贴剂工艺的筛选  33-34
  3.3 实验结果与讨论  34-44
    3.3.1 格拉司琼-辅料相容性  34-35
    3.3.2 格拉司琼贴剂处方工艺的确定  35-40
    3.3.3 格拉司琼贴剂工艺的确定  40-44
4 格拉司琼贴剂的质量控制及稳定性  44-66
  4.1 实验材料与仪器  44-46
    4.1.1 药品与试剂  44-45
    4.1.2 仪器  45-46
  4.2 实验方法  46-54
    4.2.1 HPLC分析方法的建立  46-49
    4.2.2 紫外分析方法的建立  49-50
    4.2.3 格拉司琼贴剂黏附性的测定  50-51
    4.2.4 格拉司琼贴剂残留溶剂的测定  51-52
    4.2.5 格拉司琼贴剂微生物限度的检查  52-53
    4.2.6 格拉司琼贴剂的稳定性考察方法  53-54
  4.3 实验结果与讨论  54-66
    4.3.1 HPLC分析方法确证及释放度  54-58
    4.3.2 紫外分析方法确证  58-59
    4.3.3 格拉司琼贴剂黏附性  59-60
    4.3.4 残留溶剂检查  60
    4.3.5 格拉司琼贴剂微生物限度检查  60-61
    4.3.6 格拉司琼贴剂稳定性  61-66
结论  66-67
参考文献  67-70
附录 (气相和液相色图谱)  70-75
攻读硕士学位期间发表学术论文情况  75-76
致谢  76-78

格拉司琼透皮贴剂的研制

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