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丹皮酚及其衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

作　者: 王江恺
导　师: 刘建利
学　校: 西北大学
专　业: 中药学
关键词: 丹皮酚丹皮酚衍生物结构修饰构效关系抗肿瘤
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

丹皮酚(2’-羟基-4’-甲氧基苯乙酮),是毛莨科植物牡丹Paeonia Suffruticcosa Andr根皮和萝摩科植物徐长卿Pycnostelma Panicu latum(Bunge) K Schum干燥根或全草的主要有效成分。研究发现丹皮酚具有抗动脉粥样硬化、抗菌消炎、抗癌等药理作用。由于丹皮酚具有较多良好的药理活性,且结构简单。本文对丹皮酚进行结构修饰,采用MTT法对其抗肿瘤活性进行构效关系的研究。藉此合成并发现抗肿瘤活性更好的丹皮酚衍生物。本文首先以苯酚、间苯二酚、间苯三酚等为起始原料,通过酰化、烃化、还原等反应合成得到丹皮酚及其衍生物共31个。其中,新化合物1个。其次,采用体外细胞实验(MTT)对合成的丹皮酚进行抗肿瘤活性测试,分析其构效关系。最后,合成了系列丹皮酚衍生物。并对这些化合物进行了初步筛选。得出以下结论：(1)丹皮酚及其衍生物以剂量依赖关系的方式抑制Hela、MCF-7肿瘤细胞的生长。(2)丹皮酚及其衍生物抗肿瘤活性的必需官能团为：苯环上2-位和4-位的双含氧取代和酮羰基结构。抗肿瘤活性的增效官能团为：4-位甲氧基结构。(3)酮羰基侧链取代化合物的抗肿瘤活性顺序是：直链烷烃取代衍生物>苯环取代衍生物。(4)筛选出相对活性显著的化合物13(2-羟基-4-甲氧基苯戊酮)、27(1,8-二羟基咕吨酮)、28(1,3,8-三羟基咕吨酮)。总之,本文通过体外细胞实验,研究丹皮酚对肿瘤细胞生长的抑制作用,总结出丹皮酚在抗肿瘤方面的构效关系。指导设计并合成了丹皮酚的系列衍生物。最后,筛选得到了抗肿瘤活性强于丹皮酚的化合物,达到了预期目的。

全文目录

摘要  3-4
ABSTRACT  4-5
目录  5-7
第一章前言  7-21
  1 丹皮酚的来源  8-9
  2 丹皮酚的制备方法  9-10
    2.1 从天然产物中提取  9
    2.2 合成丹皮酚  9-10
  3 丹皮酚的药理作用  10-15
    3.1 对心血管系统的作用  10-13
    3.2 丹皮酚的抗肿瘤作用  13
    3.3 抗变态、抗菌作用及免疫增强作用  13-14
    3.4 其它药理作用  14-15
  4 丹皮酚衍生物的合成  15-20
    4.1 2-位取代衍生物  15-17
    4.2 4-位取代衍生物  17
    4.3 酮羰基侧链取代衍生物  17-18
    4.4 酮羰基取代衍生物  18-19
    4.5 3-位和5-位取代衍生物  19
    4.6 其它衍生物  19-20
  5 本课题研究的意义与前景  20-21
第二章丹皮酚及其衍生物的合成  21-42
  1 实验仪器与试剂  21
    1.1 仪器  21
    1.2 试剂  21
  2 目标产物的合成与表征  21-37
    2.1 2,4-二羟基苯基酮类衍生物的合成与表征  22-25
    2.2 丹皮酚及4-位取代衍生物的合成与表征  25-30
    2.3 丹皮酚羰基取代衍生物的合成与表征  30-32
    2.4 其它衍生物的合成与表征  32-37
  3 讨论  37-40
  4 小结  40-42
第三章丹皮酚及其衍生物抗肿瘤活性研究  42-62
  1 引言  42-43
  2 实验部分  43-60
    2.1 实验材料  44
    2.2 实验方法  44-49
    2.3 试验结果分析与讨论  49-58
    2.4 丹皮酚及其衍生物抑制肿瘤细胞增殖作用机理的讨论  58-60
  3 以后需进行的工作  60
  4 小结  60-62
第四章结论  62-63
参考文献  63-72
攻读硕士期间获得科研成果  72-73
致谢  73-74
附录(化合物结构表征图谱)  74-89

丹皮酚及其衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

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