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柴胡总皂苷粗制品的肝毒性实验研究

作　者: 黄伟
导　师: 孙蓉
学　校: 山东中医药大学
专　业: 中药学
关键词: 柴胡总皂苷粗制品(总皂苷含量24.9%) 急性毒性肝毒性 “量—时—毒”关系氧化损伤机制
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:进行柴胡总皂苷粗制品(总皂苷含量为24.9%)的大、小鼠急性毒性实验研究及肝毒性研究与评价,为初步锁定毒性物质基础,了解柴胡肝毒性特点、损伤程度、作用路径和靶点以及为今后建立相关安全质量标准提供实验依据。方法:运用经典的急性毒性实验方法,进行柴胡总皂苷粗制品对大、小鼠的急性毒性研究;采用小鼠单次灌胃给药和大鼠多次灌胃给药方法,进行柴胡总皂苷粗制品对小鼠和大鼠肝毒性的“量—时—毒”关系研究,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查药后血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)肝功能指标,计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化;观察连续45天给予大鼠柴胡总皂苷粗制品对大鼠肝毒性的损伤程度,并进行了与氧化损伤机制相关性的探讨。结果:柴胡总皂苷粗制品对大、小鼠均可造成明显的毒性,给予一定剂量均可导致大、小鼠全部死亡,证实柴胡总皂苷是柴胡产生毒性的主要物质基础;小鼠单次灌胃和大鼠多次灌胃一定剂量柴胡总皂苷粗制品均可造成小、大鼠急性肝损伤甚至死亡,并呈现一定的时毒、量毒关系;连续45天给予柴胡总皂苷粗制品可导致大鼠明显的肝毒性损伤,且其损伤途径与氧化损伤机制有关。结论:一定剂量的柴胡总皂苷粗制品可导致大鼠明显的肝毒性损伤甚至死亡,柴胡总皂苷是其产生肝毒性的主要物质基础,且其损伤途径与氧化损伤机制相关。

全文目录

提要  3-4
Abstract  4-8
引言  8-10
第一部分与柴胡肝毒性有关的中医理论研究和文献挖掘与整理  10-15
  1 历代文献古籍对柴胡肝毒性的记载  10-11
    1.1 对药性的认识  10
    1.2 对功效的认识  10-11
    1.3 对毒的认识  11
  2 柴胡应用的临床不良反应报道  11-12
  3 与柴胡肝毒性有关的国内外现代研究进展  12-15
    3.1 化学成分研究进展  12
    3.2 药理作用研究进展  12-13
    3.3 毒性研究进展  13
    3.4 小结  13-15
第二部分柴胡总皂苷粗制品的急性毒性实验研究  15-25
  1 柴胡总皂苷粗制品对小鼠的急性毒性实验研究  15-20
    1.1 实验材料  15-16
    1.2 实验方法  16-17
    1.3 实验结果  17-20
    1.4 小结  20
  2 柴胡总皂苷粗制品对大鼠的急性毒性实验研究  20-25
    2.1 实验材料  20
    2.2 实验方法  20-21
    2.3 实验结果  21-24
    2.4 小结  24-25
第三部分柴胡总皂苷粗制品的肝毒性“量-时-毒”关系研究  25-38
  1 柴胡总皂苷粗制品单次给药对小鼠肝毒性的“量—时—毒”关系研究  25-31
    1.1 实验材料  25
    1.2 实验方法  25-26
    1.3 实验结果  26-30
    1.4 小结  30-31
  2 柴胡总皂苷粗制品多次给药对大鼠肝毒性的“量—时—毒”关系研究  31-38
    2.1 实验材料  31-32
    2.2 实验方法  32
    2.3 实验结果  32-36
    2.4 小结  36-38
第四部分柴胡总皂苷粗制品多次给药对大鼠肝毒性研究及氧化损伤机制初步探讨  38-47
  4.1 实验材料  38-39
  4.2 实验方法  39
  4.3 实验结果  39-46
  4.4 小结  46-47
第五部分结语  47-52
参考文献  52-55
附录  55-59
致谢  59-60
论文著作  60-65
参加科研课题  65-66
科研成果  66-70
详细摘要  70-73

柴胡总皂苷粗制品的肝毒性实验研究

内容摘要

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