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高敏感心肌肌钙蛋白检测方法的分析性能评价和临床应用

作　者: 宋凌燕
导　师: 潘柏申
学　校: 复旦大学
专　业: 临床检验诊断学
关键词: 心肌肌钙蛋白急性心肌梗死诊断技术和方法评价研究
分类号: R446.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究背景：心肌肌钙蛋白是诊断急性心肌梗死的首选标志物。心肌肌钙蛋白对心肌损伤的高诊断敏感性和特异性,对疾病短期和长期的预后价值,以及为非ST段抬高型急性心肌梗死患者早期介入治疗提供了可靠信息,肌钙蛋白检测已得到广泛临床应用。实际上,对于疑似急性冠脉综合症(ACS)患者,心肌肌钙蛋白已成为一项常规检测项目。然而,最新出现的能够准确检测到外周血中低浓度肌钙蛋白的检测技术,不仅提高了ACS的诊断准确性,也挑战了肌钙蛋白仅出现于心肌梗死患者外周血中的模式。此外,不同肌钙蛋白检测方法揭示了可检测到的外周血中肌钙蛋白水平可出现于不同疾病条件下,升高的肌钙蛋白水平与预后不良相关。2000年和2007年对AMI重新定义的文件中都提出cTn临床判断值应取表面健康人群参考范围上限的第99百分位值[同时要求这一点的检测不精密度(以CV%表示)应达到≤10%],如果同时有相应的临床症状和／或心电图改变,则提示AMI发生。cTn检测已取代“心肌酶”,成为AMI的实验室诊断基础。随着临床应用的需求和科学技术的发展,cTn检测方法不断更新,如今已迎来高敏感方法检测的时代。本研究分三个部分,第一部分：目的评价高敏感心肌肌钙蛋白T(high-sensitivity cardiac troponin T, hs-cTnT)的分析性能,了解其生物学变异,建立本实验室参考范围。方法收集AMI患者(100例)及表面健康人血清(474例),评价hs-cTnT检测的功能灵敏度和批内、批间不精密度(以CV表示),并与目前使用的传统心肌肌钙蛋白T (conventional cardiac troponin T, con-cTnT)进行比较,检测表面健康人血清中hs-cTnT浓度,建立实验室参考范围；评估hs-cTnT短期及长期生物学变异。结果hs-cTnT的功能灵敏度为0.005μgL,低浓度(0.014μgL)批内、批间CV分别为2.97%和3.64%；高浓度(2.500μgL)批内、批间CV分别为0.66%和1.01%。hs-cTnT和con-cTnT检测结果相关性良好(R2=0.972,P<0.01)。本实验室hs-cTnT的表面健康人群第99百分位值为：女性≤60岁为0.003μg/L,男性≤60岁为0.008μgL,女性>60岁为0.015μgL,男性>60岁为0.021μg/L。22名表面健康志愿者hs-cTnT的短期生物学变异分别为：CVa=3.8%、CV1=4.8%、CVg=49.9%和CVt=58.5%；长期生物学变异分别为：CVa=5.3%、CVi=6.4%、CVg=56.6%和CVt=68.3%。天内和天间个体指数11分别为0.18和0.23。第二部分：目的评价hs-cTnT在AMI诊断中的临床应用价值。方法比较147例确诊AMI患者(其中122例为NSTEMI患者)入院即刻样本hs-cTnT、con-cTnT检出阳性率。检测481例胸痛患者入院5个不同时间点(入院即刻和入院后4h、12h、20h和28 h)血清样本的hs-cTnT、con-cTnT、CKMBmass和MYO浓度,比较确诊AMI患者各指标不同时间点的检出阳性率。依据ROC曲线分析比较各心脏标志物对AMI的诊断特性。动态监测比较AMI组、非AMI心脏疾病组、AMI相关高危疾病组和表面健康对照组入院4h内cTnT浓度变化率。结果确诊AMI和NSTEMI患者入院即刻hs-cTnT的检出阳性率分别为90.3%和91.0%,明显高于con-cTnT的61.9%和60.6%(P<0.01)。入院各时间点不同指标(hs-cTnT、con-cTnT、CKMB mass和MYO)检测中,hs-cTnT检出阳性率最高为100%(入院4h后),con-cTnT最高为99.2%(入院12h后),CKMB mass最高为92.1%(入院12h后),MYO最高为74%(入院4h后)。hs-cTnT、con-cTnT、CKMB mass和MYO入院即刻的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.935、0.851、0.827和0.769,hs-cTnT与con-cTnT、CKMB mass和MYO之间AUC差异有统计学意义(Z1=3.13 Z2=4.46 Z3=5.62,P<0.05)。动态监测AMI组变化率与其他3组变化率分别为203.03%(25.00%～2036.40%)、0.00%(-3.48%～5.21%)、0.00%(-1.17%～2.00%)、-1.97%(-3.83%～0.007%),差异有显著性(χ2=166.09,P<0.01)。第三部分：目的评价不同cTnI检测方法的分析性能,并观察比较临床应用,为实验室选择检测方法提供帮助。方法收集表面健康人群(474例)及急诊胸痛入院患者(112例)血清,评价三种cTnI检测方法的功能灵敏度(CV=10%),建立相应的参考范围,根据Apple提出的评判模式对三种系统的分析性能进行比较,评估不同检测方法的初步临床应用价值,并对实验室自建参考范围进行验证,比较不同检测方法之间的相关性。结果雅培、贝克曼-库尔特和强生检测方法CV=10%和表面健康人群第99百分位值分别为0.030μg/L和0.021μg/L；0.04μg/L和0.02μg/L以及0.013μg/L和0.026μg/L。胸痛入院患者入院即刻样本ROC曲线分析显示,雅培、贝克曼-库尔特和强生检测方法的曲线下面积(AUC)分别为0.852,0.909和0.910,任两种检测方法比较AUC,差异不明显(Z1=1.18,Z2=1.21,Z3=0.026,P均>0.05)；入院即刻样本的AMI诊断性能比较中,使用实验室自建和厂商声明作为判断值之间的差异不明显(雅培、贝克曼-库尔特和强生Kappa值分别为1.000、0.730、0.893,P均<0.01)。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-9
前言  9-12
第一部分高敏感方法检测心肌肌钙蛋白T的分析性能评价  12-22
  材料和方法  12-14
  结果  14-18
  讨论  18-22
第二部分高敏感心肌肌钙蛋白T检测方法在诊断急性心肌梗死中的价值  22-31
  材料和方法  22-24
  结果  24-28
  讨论  28-31
第三部分三种敏感心肌肌钙蛋白Ⅰ检测方法分析性能评价及临床应用  31-41
  材料和方法  31-33
  结果  33-38
  讨论  38-41
小结  41-42
参考文献  42-47
综述  47-58
  参考文献  53-58
致谢  58-59
发表文章  59-60
附录  60-71

高敏感心肌肌钙蛋白检测方法的分析性能评价和临床应用

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