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枸橼酸西地那非对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的缓解作用

作　者: 遇旭东
导　师: 马建荣
学　校: 中南大学
专　业: 外科学
关键词: 蛛网膜下腔出血(SAH) 脑血管痉挛(CVS) 环磷酸鸟苷(cGMP) 内皮素-1(ET-1) 内皮素受体A(ETA-R) SD大鼠 枸橼酸西地那非(sildenafil citrate)
分类号: R743.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的:通过枕大池二次注血法建立大鼠蛛网膜下腔出血的模型,观察蛛网膜下腔出血后在不同时段内血浆环磷酸鸟苷(cGMP)、内皮素-1(ET-1)水平的变化及基底动脉内皮素受体A(ETA-R)的表达强弱,来探讨枸橼酸西地那非(SC)对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的缓解作用。材料与方法:采用枕大池二次注血法制作大鼠蛛网膜下腔出血模型,选用健康成年SD大鼠120只随机分成A、B、C、D、E5组,根据设计时间点不同每组分4个亚组,每亚组6只。A组为空白对照组,仅正常饲养,不做其他处理;B组为假注血组,自枕大池注入生理盐水(NS)后正常饲养;C组为蛛网膜下腔出血组,自枕大池注入自体股动脉血后正常饲养;D组为蛛网膜下腔出血后NS干预组,自枕大池注入自体股动脉血后,以NS2ml/kg每日灌胃1次;E组为蛛网膜下腔出血后SC干预组,自枕大池注入自体股动脉血后,以SC溶液2mg/kg(浓度为1mg/ml)每日灌胃1次。各亚组分别饲养1天、4天、7天、14天后断尾取血以测量血浆cGMP及ET-1浓度。取血后立即灌注处死,取基底动脉行HE染色,大体观察,用IPP计算机图象分析系统测量其内径和血管壁厚度。并行免疫组化染色观察ETA-R在基底动脉的表达。采用SPSS13.0软件对实验数据进行进行完全随机设计单因素方差分析,各组均数两两比较采用LSD-t检验。结果:基底动脉HE染色:A、B组基底动脉结构组织正常。C、D组首次注血1d后基底动脉内径明显变小,管壁增厚,至7d时达到高峰,可见内弹力纤维皱缩,向血管腔内隆起,第14d开始缓解。E组变化同C、D组,但内膜皱褶、内径增长、管壁增厚程度较C组轻(P＜0.05)。血浆cGMP浓度:A、B各亚组间无明显差异,E组血浆cGMP浓度低于A、B组,但高于C、D组(P＜0.05)。血浆ET-1浓度:A、B各亚组间无显著差异,C、D、E组明显高于A、B组(P＜0.05),C、D、E各亚组间无显著性差异,其中7天组浓度达到最高(P＜0.05)。免疫组化染色,ETA-R在基底动脉的表达:E组免疫阳性表达强于A、B组,但弱于C、D组,C、D、E各亚组中,7天组免疫阳性表达最强(P＜0.05)。结论:(1)枕大池二次注血法是一种比较简单可靠的建立大鼠蛛网膜下腔出血模型的方法。(2)大鼠枕大池二次注血模型中基底动脉逐渐出现收缩,从第一次注血1d后已开始,到7d时达到高峰,14d已开始缓解。(3)大鼠蛛网膜下腔出血后,血浆中cGMP水平降低,ET-1水平提高,基底动脉中ETA-R的表达增强。(4)SC可以缓解大鼠蛛网膜下腔出血后基底动脉的痉挛。(5)SC缓解基底动脉痉挛的可能机制为提高了cGMP水平,降低了ETA-R在基底动脉中的表达。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-10
前言  10-12
第一章 材料与方法  12-19
  1.1 材料  12-13
    1.1.1 实验动物  12
    1.1.2 器械、仪器  12
    1.1.3 试剂、药物  12-13
  1.2 实验方法  13-17
    1.2.1 动物分组  13-14
    1.2.2 动物模型的制备及成功标志  14
    1.2.3 动物的处置、标本的采集及切片的制作  14-15
    1.2.4 脑基底池的大体观察  15
    1.2.5 HE染色步骤  15
    1.2.6 放射免疫法测定血浆中cGMP浓度  15-16
    1.2.7 放射免疫法检测大鼠血浆ET-1水平  16
    1.2.8 免疫组化操作步骤  16-17
  1.3 结果观察与分析  17-19
    1.3.1 HE切片观察  17
    1.3.2 基底动脉内径周长及管壁厚度的测量  17
    1.3.3 免疫组化结果观察  17-18
    1.3.4 统计学处理  18-19
第二章 结果  19-29
  2.1 脑基底池大体观察  19
  2.2 基底动脉组织学观察  19
  2.3 基底动脉内径、管壁厚度  19-22
  2.4 血浆cGMP水平  22-24
  2.5 血浆ET-1水平  24-25
  2.6 免疫组化染色结果  25-27
  2.7 实验结果分析  27-29
    2.7.1 光镜下(400倍)对HE染色切片观测结果所示  27
    2.7.2 血浆cGMP水平  27
    2.7.3 血浆ET-1水平  27-28
    2.7.4 免疫组化染色结果  28-29
第三章 讨论  29-32
  3.1 动物模型的制作  29
  3.2 SAH后CVS发病机制  29-31
    3.2.1 血管平滑肌收缩  29-30
    3.2.2 血管壁功能障碍  30
    3.2.3 炎症反应  30-31
  3.3 SC的药理特性及作用机制  31
  3.4 SAH后血浆cGMP、ET-1水平、基底动脉ETA-R表达的变化及SC的作用  31-32
第四章 结论  32-33
参考文献  33-38
附图  38-40
综述  40-50
致谢  50

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑血管疾病 > 急性脑血管疾病（中风）
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