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3-（6-（2-氟苄氧基）萘-2-基）-2-肉桂酰氨基丙酸衍生物的合成及生物活性初探

作　者: 朴虹花
导　师: 朴虎日
学　校: 延边大学
专　业: 药物化学
关键词: Ⅱ型糖尿病 PTP1B抑制剂 HeLa细胞生存率
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 45次
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内容摘要

糖尿病（Diabetes mellitus,DM）是由于胰岛素缺乏或抵抗,引起糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱而发生的疾病,其中90%～95%为非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM,Ⅱ型）。胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病患者的主要病理生理特征。PPARα/γ（Peroxisome Proliferators-Activated Receptorα/γ）双重激动剂是在提高胰岛素敏感性的同时又具有降血脂作用。因此,治疗Ⅱ型糖尿病有着非常重要的意义。近几年来,PPARγ一些配体作为一类抗糖尿病新药在临床上已得到应用,发现这些配体在人类各种肿瘤细胞中对其增殖、分化及凋亡具有调节作用。已有很多研究表明PPARγ在活化后,可以激活PPARγ的抗肿瘤活性,因而给我们提供了治疗肿瘤的新方法。酪氨酸蛋白磷酸酯酶（protein tyrosine phosphatase PTPs）是动物体内的一种信号传导酶,其中PTP1B通过对胰岛素受体的脱磷酸化,进而在调节胰岛素敏感性和脂肪代谢过程中起着非常重要的作用。因此,PTP1B抑制剂在糖尿病和肥胖症的治疗中有重要的价值。本文以PPARα/γ双重激动剂MCC-555为先导化合物,对噻唑烷二酮部分进行结构改造,共合成了32个目标化合物,其结构经¹H-NMR、MS、¹³C-NMR、IR得以确证。合成的目标化合物分别进行了HeLa细胞生存率和PTP1B抑制活性研究。测试了32个化合物的HeLa细胞生存率,大部分化合物都具有活性,其中10个化合物的活性较好,药物浓度在100μM、50μM、25μM时生存率低于50%。PTP1B抑制活性测试了10个化合物,初步结果显示,药物浓度为20μg/ml时10个化合物抑制率均大于95%,浓度为5μg/ml时有其中4个化合物的抑制率大于90%,抑制活性较好,值得进一步研究。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-9
第一章绪论  9-13
  1.1 课题背景  9-11
  1.2 相关工作与本文主要的研究工作  11-13
第二章实验部分  13-32
  2.1 实验设计  13-14
  2.2 合成路线  14-15
  2.3 合成实验  15-29
  2.4 药理实验  29-32
第三章结果与讨论  32-37
  3.1 合成部分  32
  3.2 生物活性部分  32-37
第四章结论  37-38
致谢  38-39
参考文献  39-43
附图  43-68
综述  68-85

3-（6-（2-氟苄氧基）萘-2-基）-2-肉桂酰氨基丙酸衍生物的合成及生物活性初探

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