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抑制自噬相关基因表达导致果蝇的运动障碍

作　者: 朱周靓
导　师: 张灼华
学　校: 中南大学
专　业: 遗传学
关键词: 果蝇运动障碍自噬
分类号: R741
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

自噬是指通过溶酶体降解细胞内长寿命蛋白质和衰老、损坏细胞器,以实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。白噬功能损伤被认为和多种神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(Alzheimer Disease)、帕金森病(Parkinson’s Disease)以及亨廷顿病(Huntington Disease)的发生有关。目的：有研究表明在小鼠神经细胞中敲除自噬相关基因Atg5和Atg7,小鼠表现出行为异常,寿命缩短,神经元丢失及残留神经元中泛素阳性聚集体的形成,但是自噬在神经变性中的功能仍不十分清楚。方法：果蝇作为动物模型已被广泛用于自噬和神经退行性疾病的研究。自噬相关基因Atg5和Atgl2与自噬体的形成有关,为进一步研究自噬在神经细胞中的功能,我们建立了在神经细胞干扰自噬相关基因Atg5和Atg5l2表达的果蝇模型。结果：在果蝇神经元中特异性干扰Atg5和么Atg5l2的表达,果蝇表现出与神经退行性疾病模型类似的病理表型,包括：1)翅膀发育异常,呈下垂姿势；2)寿命缩短且体型明显变小；3)运动能力显著下降；4)透射电子显微镜结果显示果蝇间接飞行肌中有明显的线粒体内嵴丢失和线粒体空泡化。结论：这表明抑制自噬可能与神经运动性退行性疾病的分子病理机制有关。多巴胺神经元丢失是帕金森病的一个重要病理特证,但是我们并没有在抑制了自噬的神经细胞中发现有多巴胺神经元的丢失,这表明抑制神经细胞中自噬相关基因导致果蝇的病理表型的分子机制与神经变性没有直接联系,并有待进一步的研究。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-8
目录  8-10
英文缩略词表  10-11
前言  11-14
第一章: 抑制自噬相关基因表达导致果蝇的运动障碍  14-36
  1.1 材料  14-17
    1.1.1 实验仪器  14
    1.1.2 实验试剂、耗材、试剂盒  14-15
    1.1.3 果蝇品系  15
    1.1.4 主要试剂配制  15-17
  1.2 实验方法  17-21
    1.2.1 果蝇培养基的配置  17
    1.2.2 解剖用平皿硅胶包被  17
    1.2.3 盖玻片多聚赖氨酸包被  17-18
    1.2.4 抗体配制  18
    1.2.5 处女蝇收集  18
    1.2.6 果蝇的杂交  18-19
    1.2.7 果蝇形态学的研究  19
    1.2.8 果蝇爬行实验  19
    1.2.9 透射电子显微镜  19-20
    1.2.10 免疫荧光染色  20-21
    1.2.11 果蝇寿命的研究  21
  1.3 实验结果  21-33
    1.3.1 抑制Atgl2导致部分雄性果蝇在羽化前死亡  21-22
    1.3.2 抑制Atg5和Atgl2导致果蝇翅膀异常且胸背部凹陷  22-26
    1.3.3 抑制Atg5和Atg12导致果蝇体型变小  26-27
    1.3.4 抑制Atg5和Atg12导致果蝇运动能力降低  27-28
    1.3.5 抑制Atg5和Atg12导致果蝇间接飞行肌中线粒体损伤  28-29
    1.3.6 抑制Atg5和Atg12不改变果蝇多巴胺神经元数目  29-31
    1.3.7 抑制Atg5和Atg12导致果蝇寿命缩短  31-33
  1.4 讨论  33-35
  1.5 结论  35-36
参考文献  36-40
综述  40-52
  参考文献  46-52
致谢  52

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