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N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化中HSP47表达的影响

作　者: 陈尔栋
导　师: 肖奇明
学　校: 中南大学
专　业: 呼吸内科
关键词: 肺纤维化强的松 N-乙酰半胱氨酸热休克蛋白47 Ⅰ型胶原
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的观察热休克蛋白47(heat shock protein 47, HSP47)在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化肺组织中的表达及其意义,以及探讨NAC对肺纤维化形成过程中HSP47和Ⅰ型胶原表达的影响。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为5组,分别为：空白对照组(C组)、模型组(M组)、强的松治疗组(P组)、NAC治疗组(N组)、NAC+强的松治疗组(P+N组),每组8只。实验采用气管内滴入博莱霉素(5mg/kg)的方法建立大鼠肺纤维化模型,空白组予等量生理盐水滴注。NAC治疗组于造模前1周开始给药,其余四组在造模后24小时分别给予生理盐水、强的松、NAC以及强的松+NAC灌胃治疗。各组均于造模后第14天处死。计算肺系数,取右肺组织行HE染色和Masson染色观察肺纤维化改变,右肺组织碱水法测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组织化学法测定肺组织中HSP47以及Ⅰ型胶原的表达情况。结果1、用气管内滴注博莱霉素的方法可成功构建大鼠肺纤维化模型。2、在肺系数、Hyp含量、HE染色评分的组间比较中：M组大鼠肺组织以上指标均明显高于C组(P<0.01)；P组、N组和P+N组较M组明显降低(P<0.01)；而P组、N组和P+N组行组间比较无统计学意义(P>0.05)；3、在免疫组化检测HSP47和Ⅰ型胶原蛋白表达的组间比较中：M组大鼠肺组织以上蛋白表达量明显高于C组(P<0.01)；P组、N组和P+N组较M组比较明显降低(P<0.01)；而P组、N组和P+N组三个治疗组行组间比较,均无统计学意义(P>0.05)结论1、HSP47和Ⅰ型胶原在大鼠肺纤维化模型中表达升高,HSP47可能参与了大鼠肺纤维化的形成。2、N-乙酰半胱氨酸在大鼠肺纤维化模型中抗纤维化作用的机制之一,可能是通过抑制HSP47的表达,减少Ⅰ型胶原生成和羟脯氨酸含量而发挥作用。而NAC与强的松的联合治疗可能不会产生抗纤维化的协同作用。

N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化中HSP47表达的影响

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