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糖尿病大鼠肺组织形态学改变及血管活性因子ET-1、CGRP、SP的表达

作　者: 马丽云
导　师: 张宏；林来祥；孙蓓
学　校: 天津医科大学
专　业: 内科学
关键词: 糖尿病 肺动脉高压 ET-1 CGRP SP
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的:糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是冠心病的等危症,除左心室外,DM患者亦存在右心室收缩和舒张功能异常。肺动脉高压是引起右心室功能异常的主要原因之一。DM患者在排除冠状动脉疾病、高血压、心力衰竭或吸烟因素之后,肺动脉高压发生率仍明显增加。内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)及P物质(substance P,SP)是肺动脉高压病理过程中的关键因子。本研究通过短期高脂饲料喂养联合链脲佐菌素制备2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)大鼠模型,观察糖尿病大鼠肺组织超微电镜和光镜下结构,测量肺血管参数和ET-1、CGRP及SP的表达变化,探讨DM肺动脉高压和右心病变的可能发病机制。方法:3月鼠龄的成年雄性Wistar大鼠12只,随机分为两组:正常对照组(normal,N)(n=6)和DM组(n=6)。N组给予普通饲料,DM组给予高脂饲料。喂养8周后给予链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30mg/kg体重尾静脉一次注射制备DM模型,N组尾静脉注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。72小时后测DM组大鼠血糖均大于16.65mmol/L,造模成功。成模后20周处死大鼠,留取肺组织:(1)2.5%戊二醛和1%四氧化锇溶液进行双重固定后,以JEOL-100CX透射电镜摄片并观察肺组织超微结构变化;(2)10%中性福尔马林固定:①HE染色光镜下观察肺组织结构变化;②进行Weigert来复红弹力纤维染色后运用MIAS2000图像分析系统测量与呼吸性细支气管、肺泡管伴行的肺小动脉管壁厚度占血管外径百分比(ratio of vascularwall thickness/vascular external diameter,WT%)和管壁面积占血管总面积百分比(ratio of vascular wall area/total vaseular area,WA%),来评价DM大鼠肺动脉结构变化;③用免疫组织化学方法定位肺组织ET-1、CGRP及SP的表达,然后运用MIAS2000图像分析系统测定平均光密度和阳性表达面积/视场总面积以评价阳性表达强度。结果:①DM组大鼠于造模后3天开始出现多饮多尿,体重不增加或明显减轻,活动减弱,一般状态差。成模20周后杀检时,DM组大鼠体重明显低于N组(P＜0.01);血糖明显高于N组(P＜0.01)。②超微病理结构:DM大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞微绒毛减少,嗜锇板层小体少见,肺间质不清,气血屏障基膜较明显,内皮细胞不明显。③光镜下观察发现,N组大鼠肺泡结构正常,DM组与N组比较,肺泡腔缩小,肺泡隔增厚,肺泡数量增多。肺泡隔面积与总视场面积比增加(P＜0.01)。④Weigert来复红弹力纤维染色显示DM组大鼠肺动脉壁增厚,血管周围炎性细胞浸润。DM组与N组比较,肺动脉WT%和WA%均增加(均P＞0.05),差异无统计学意义。⑤免疫组织化学显示N组和DM组肺血管内皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、气道和血管平滑肌细胞、肺神经内分泌细胞可见ET-1阳性表达;肺泡上皮细胞、各级支气管粘膜上皮的神经内分泌细胞和血管平滑肌层可见CGRP阳性表达;肺神经内分泌细胞、支气管上皮细胞和血管平滑肌细胞可见SP阳性表达。DM组与N组比较,ET-1平均光密度增加(P＜0.05),ET-1表达阳性面积/视场总面积增加(P＜0.05),差异有统计学意义;SP平均光密度增加(P＜0.05),SP表达阳性面积/视场总面积增加(P＜0.05),差异有统计学意义;CGRP平均光密度增加(P＞0.05),差异无统计学意义,CGRP表达阳性面积/视场总面积增加(P＞0.05),差异无统计学意义。结论:①高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素尾静脉一次性注射可成功制备T2DM大鼠模型。②DM肺组织超微病理示肺泡上皮细胞受损;光镜示肺泡隔增厚,肺泡腔缩小,肺泡数量增多,提示肺组织可能存在缺氧。③DM组大鼠与呼吸性细支气管及肺泡管伴行的肺动脉WT%和WA%有增加趋势,提示肺动脉结构改变可能是糖尿病肺动脉高压发生的病理基础。④ET-1、CGRP和SP表达有增加趋势,提示可能与糖尿病肺动脉高压和右心功能改变有关。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
符号说明  10-12
前言  12-15
  研究现状、成果  12-13
  研究目的、方法  13-15
对象和方法  15-21
结果  21-34
讨论  34-49
小结  49-50
结论  50-51
参考文献  51-61
发表论文和参加科研情况说明  61-62
综述  62-69
  CGRP抑制慢性缺氧肺动脉高压发生  62-66
  综述参考文献  66-69
致谢  69

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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