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第一部分生长激素受体多态性 的学位论文">基因多态性与肥胖相关指标的研究目的了解生长激素受体基因(GHR)外显子3的多态性与体重指数BMI及代谢相关指标如空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感性指数、胰岛素抵抗指数等的相关性。方法1.肥胖超重者409例、正常对照组206例,测定各研究对象的身高、体重,采用IOTF标准评定肥胖程度,抽取外周血检测空腹血糖、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯,稳态模型评估法计算胰岛素敏感性指数、抵抗指数。2.抽提外周血基因组DNA,PCR法扩增生长激素受体(GHR)外显子3的基因型。3.EXCEL软件建立数据库,SPSS12统计软件分析三种基因型的分布频率以及外显子3多态性与肥胖相关指标的相关性。结果:1.肥胖超重组与正常对照组的GHR外显子3的多态性比较:肥胖超重组的GHR三种基因型d3/d3、f1/d3、f1/f1分布频率分别为7.3%、27.9%、64.8%;正常对照组三种基因型d3/d3、f1/d3、f1/f1分布频率分别为4.8%、17.5%、77.7%,肥胖超重组的d3基因明显高于对照组(χ~2=10.66,p=0.005)。2.GHR外显子3的多态性与肥胖超重组代谢指标间的关联分析:将d3/d3和f1/d3合并为一组,与f1/f1进行比较。d3/d3、f1/d3组共有144例,占35.2%;f1/f1有265例,占64.8%。d3/d3、f1/d3组与f1/f1组在年龄(t=-0.21,p=0.83)、体重(t=1.73,p=0.17)、身高(t=0.20,p=0.84)、性别构成(μ~2=0.11,p=0.74)上没有差异;d3/d3,f1/d3组在BMI(t=-2.4,p=0.02)、空腹血胰岛素(t=-2.91,p=0.004)、甘油三酯(t=-2.16,p=0.032)、总胆固醇(t=-2.34,p=0.02)、胰岛素抵抗指数(t=-5.11,p=0.00)均明显小于f1/f1组,d3/d3、f1/d3组胰岛素敏感性指数高于f1/f1组(t=-4.37,p=0.00);两种基因型的空腹血糖值没有差异(t=0.74,p=0.46)。3.GHR外显子3的多态性与体重正常组代谢指标的关联分析:将d3/d3和f1/d3合并为一组,与f1/f1进行比较。d3/d3、f1/d3组共有46例,占28.8%,f1/f1有160例,占61.2%。d3/d3、f1/d3组与f1/f1组在年龄(t=0.70,p=0.48)、体重(t=1.23,p=0.22)、身高(t=0.83,p=0.41)、性别构成(χ~2=1.16,p=0.28)、BMI(t=1.03,p=0.30)、空腹血糖值(t=0.90,p=0.36)、空腹血胰岛素(t=0.25,p=0.80)、甘油三酯(t=-0.20,p=0.84)、总胆固醇(t=-0.23,p=0.82)、胰岛素敏感性指数(t=-0.59,p=0.56)、胰岛素抵抗指数(t=-0.08,p=0.94)上均没有显著性差异。结论:GHR外显子3缺失(d3)对于肥胖的发生没有明确的保护作用,但d3可以减少肥胖患者胰岛素分泌,减少胰岛素抵抗的发生,保护胰岛素敏感性,可以减少空腹血甘油三酯、胆固醇的升高,保护机体,避免代谢综合征的发生。第二部分IGF-1基因SNP rs5742694G/T多态性与终身高、BMI相关性的研究目的:研究IGF-1基因SNP rs5742694G/T多态性与成年人终身高、BMI的相关性。方法:选取男性、女性成年人(年龄＞18y)各500名(男性年龄19.56±0.91岁,女性平均年龄19.22±0.88岁),准确测量身高、体重,并从外周血提取基因组DNA,使用SnaPshot技术检测研究对象IGF-1内含子3(SNP rs5742694)G/T的基因型。采用SPSS15.0统计软件对男性、女性组的IGF-1三种基因型分别进行统计分析。资料符合正态性分布,三种基因型与测量指标的关系采用单因素方差分析(one-wayANOVA);资料不符合正态性分布,采用非参数秩和检验。进一步采用极端不一致表型进行相关性分析最矮100男性(S100,H≤170cm)和最高111男性(T111,H≥177cm),最矮92女性(S92,H≤155cm)和最高108女性(T108,H≥165cm)基因构成比有无差异。利用叠加线性回归模型分析SNP位点与身高/BMI的关联。结果:1身高与基因型关联分析:IGF-1内含子3(rs5742694G/T)无论在男性还是女性中均以TT基因型为主,男性69.8%,女性65.2%;GG基因型最少,男性3.2%,女性4.6%。男性均身高TT 172.10cm,TG 172.74cm,GG 172.12cm,方差分析显示三者之间无显著性统计学差异(p=0.57);女性均身高TT 160.19cm,TG 159.21cm,GG159.74cm,方差分析显示三者之间无显著统计学差异(p=0.73)。2极端不一致表型分析:利用极端不一致表型相关分析最矮100男性(S100,H≤170cm)和最高111男性(T111,H≥177cm),最矮92女性(S92,H≤155cm)和最高108女性(T108,H≥165cm),分析两个极端人群中基因构成比差异。三种基因型中最矮最高男生均是以TT基因型为主,最矮100人中TT基因型有74人,占74%,GG基因型仅有3人,占3%;最高111人中TT基因型有79人,占71.2%,GG基因型仅有2人,占1.8%,两组人群在基因构成比进行卡法检验显示无差异(p=0.70)。最矮最高女生均是以TT基因型为主,最矮92人中TT基因型有58人,占63.1%,GG基因型仅有5人,占5.4%;最高108人中TT基因型有74人,占66.7%,GG基因型仅有8人,占7.2%,两组人群在基因构成比上无显著差异(p=0.47)。3 BMI与基因型关联分析:男性三种基因型BMI分别为TT21.16,TG21.28,GG21.62,三种基因型的BMI之间进行秩和检验无统计学差异(p=0.82);女性三种基因型BMI分别为TT20.48,TG20.19,GG19.95,三种基因型之间秩和检验BMI无统计学差异[p=0.32】。利用极端不一致表型进行的相关分最胖男性与最瘦男性基因构成比也无显著性差别(p=0.66),最胖女性与最瘦女性基因构成比进行比较无显著性差别(p=0.58)。4利用叠加线性回归模型分析SNP位点与身高/BMI的关联:显示全体研究对象的身高Z值在三种基因型之间进行比较无统计学差异(p=0.952),男女性身高Z值分别进行统计时,基因型与身高Z值之间仍无差异(男性p=0.417,女性p=0.402);BMI的Z值统计时,在全体研究对象中三种基因型的Z值无显著性差异(p=0.471),男性BMI的Z值三种基因型之间无显著性差异(p=0.556),女性BMI的Z值三种基因型之间无显著性差异(p=0.125)。结论:IGF-1内含子3(rs5742694G/T)基因多态性与中国人群的终身高及体重指数没有显著相关性。第三部分雌激素受体SNPrs2179922G/A多态性与终身高、BMI相关性的研究目的:研究雌激素受体αSNP rs2179922G/A多态性与成年人终身高、BMI的相关性。方法:选取男性、女性成年人(年龄＞18y)各500名(男性年龄19.56±0.91岁,女生平均年龄19.22±0.88岁),准确测量身高、体重,并抽取外周血提取基因组DNA,使用SnaPshot技术检测研究对象、雌激素受体α内含子4(rs2179922G/A)的基因型。采用SPSS15.0统计软件对男性、女性组的雌激素受体三种基因型进行统计分析。资料符合正态分布,三种基因型与测量指标的关系采用单因素方差分析(one-wayANOVA);资料不符合正态分布,采用非参数秩和检验。采用极端不一致表型进行的相关分析最矮100男性(S100,H≤170cm)和最高111男性(T111,H≥177cm),最矮92女性(S92,H≤155cm)和最高108女性(T108,H≥165cm)基因型与身高的相关性。利用叠加线性回归模型分析SNP位点与身高/BMI的关联。结果:1身高与基因型关联分析:雌激素受体1内含子4(rs2179922G/A)男女性均以GA杂合子多见,男性45.4%,女性46%,AA纯合子最少,男性12.2%,女性10.6%。男性均身高GG 172.22cm,GA 172.23cm,AA 172.03cm,方差分析显示三者之间无显著统计学差异(p=0.88);女性均身高GG 160.34cm,GG159.74cm,AA160.30cm,方差分析显示三者之间无显著统计学差异(p=0.43)。2极端不一致表型分析:利用极端不一致表型进行相关分析,分析最矮100男性(S100,H≤170cm)和最高111男性(T111,H≥177cm),最矮92女性(S92,H≤155cm)和最高108女性(T108,H≥165cm)两个极端人群中基因构成比有无差异。三种基因型中最矮最高男生均是以GG、GA基因型为主,最矮100人中GG基因型有38人,占38%,GA基因型有51人,占51%,AA基因型有11人,占11%;最高111人中GG基因型有52人,占46.8%,GA基因型有48人,占43.2%,GG基因型有11人,占10%,两组人群在基因构成比无显著性差异(p=0.43)。最矮最高女生均是以GG、GA基因型为主,最矮92人中GG基因型有39人,占42.4%,GA基因型有45人,占48.9%,AA基因型有8人,占8.7%;最高108人中GG基因型有49人,占45.4%,GA基因型有44人,占40.7%,GG基因型有15人,占13.9%,两组人群在基因构成比上进行卡方检验显示无差异(p=0.37)。3 BMI与基因型关联分析:男性三种基因型BMI分别为GG21.32,GA21.19,AA20.86,三组BMI进行秩和检验显三种基因型之间无统计学差异(p=0.62),女性三种基因型BMI分别为GG20.55,GA20.28,AA20.01,三种基因型之间无统计学差异(p=0.27)。利用极端不一致表型进行的相关分析最胖男性与最瘦男性基因构成比也无显著性差别(p=0.74),最胖女性与最瘦女性基因构成比进行比较,无显著性差别(p=0.57)。4利用叠加线性回归模型分析SNP位点与身高/BMI的关联:全体研究对象的身高Z值在三种基因型之间进行比较无显著性统计学差异(p=0.452),男女性身高Z值分别进行统计时,基因型与身高Z值之间无显著性差异(男性p=0.616,女性p=0.574);BMI的Z值统计时,在全体研究对象中三种基因型的Z值无显著性差异(p=0.073),男性BMI的Z值三种基因型之间无显著性差异(p=0.359),女性BMI的Z值三种基因型之间无显著性差异(p=0.105)。结论:雌激素受体α内含子4(rs2179922G/A)多态性与中国人群的终身高、BMI无显著相关性。
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