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化合物脂水分配系数的毛细管电泳峰漂移法研究

作　者: 杨靖
导　师: 夏之宁
学　校: 重庆大学
专　业: 化学
关键词: 脂水分配系数峰漂移法微乳液电动色谱相对淌度
分类号: O658.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

通常,利用微乳液电动色谱法（MEEKC）法测定化合物的脂水分配系数(logP_o/w)需要使用参考化合物建立标准曲线,且需要获得微乳相的迁移时间,这都给测定引入了误差。为了避免这些误差的引入,本论文基于亲和毛细管电泳研究常用的峰漂移法原理,建立了一种测定化合物logP_o/w的新方法—峰漂移法微乳液电动色谱法（p-s MEEKC）。该方法直接根据被测化合物在一系列含有不同量的微乳液滴的微乳液介质中的电泳淌度的变化,进行线性拟合得到被测化合物的logP_o/w值。在此基础上,本文利用建立的p-s MEEKC法对电中性化合物和荷电性化合物的logP_o/w进行了研究,初步探讨了采用非离子表面活性剂配制微乳液进行荷电性化合物logP_o/w的评价。此外,为了进一步提高测定准确性和重复性,本文引入相对淌度代替淌度描述被分析物的迁移行为,结合p-s MEEKC进行了药物疏水性的评价。本论文的主要研究内容分为两部分:第一部分（第2、3、4章）,结合峰漂移法原理,建立了测定化合物logP_o/w的新方法p-s MEEKC。第2章,首先根据logP_o/w的定义以及其在MEEKC分析中计算公式,推导了p-s MEEKC测定logP_o/w值的计算公式;探讨了MEEKC中化合物的浓度与其有效淌度的关系,为化合物浓度的选择提供了依据;最后,以对硝基苯胺为对象,对建立的p-s MEEKC法进行了初步验证。第3章主要利用建立的p-s MEEKC对11种电中性化合物的logP_o/w进行了测定;进一步采用常规MEEKC对这11种化合物的logP_o/w进行评价,分别把两种方法的实验值与参考文献值进行比较,说明p-s MEEKC的测定结果的准确性较好;此外,对p-s MEEKC法的实验结果进行进一步的分析,分析了误差的来源,得出了此法的适用范围。第4章,首先,利用阴离子表面活性剂SDS配制的微乳液进行了荷电性化合物logP_o/w的p-s MEEKC法测定;为了克服荷电性药物与荷电性的微乳液滴间的静电相互作用对实验结果产生的影响,此章节采用了非离子表面活性剂吐温-80配制中性微乳液,推导了采用中性微乳液滴进行荷电性化合物logP_o/w的p-s MEEKC法测定的计算方法,并对几种荷电性化合物logP_o/w值进行了初步探讨。第二部分（第5章）,引入了相对淌度的概念,代替毛细管电泳分析中常用的电泳淌度描述被分析物的迁移行为;进行了采用相对淌度进行化合物logP_o/w的p-s MEEKC测定计算方法推导,用5种化合物验证了此法的可行性;在此基础上,对3种常见的药物的logP_o/w进行了评价。研究结果表明,p-s MEEKC法测定化合的物logP_o/w值具有较高的准确性,克服了利用常规MEEKC法进行化合物疏水参数评价的缺陷和不足,为化合物和药物的疏水性评价提高了一种新的方法,为没有标准化合物而需要测定化合物的logP_o/w提供了一种手段,有利于新药的快速准确筛选。

化合物脂水分配系数的毛细管电泳峰漂移法研究

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