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表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用及其机制研究

作　者: 葛斌
导　师: 谢梅林；顾振纶；周文轩；郭次仪
学　校: 苏州大学
专　业: 药理学
关键词: EGCG 高脂性脂肪肝药效学作用机制大鼠
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 79次
引　用: 2次
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内容摘要

目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用及其作用机制。方法:以脂肪乳剂灌胃建立高脂性脂肪肝大鼠模型,将造模成功的大鼠分为EGCG(10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg)三个剂量组、阳性药非诺贝特组(20 mg/kg)以及脂肪肝模型组,给药6周后分别观察EGCG对高脂性脂肪肝大鼠血脂、肝功能、肝脂和抗氧化能力的影响;光镜和电镜观察肝组织脂肪变性程度和超微结构改变;分别采用Real time-PCR和免疫组化的方法观察肝组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)mRNA和蛋白表达的影响,以及过氧化物酶体增生物激活受体-α(PPARα)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)、二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)和肉碱棕榈酰转移酶(CPT-I)mRNA表达的影响。结果:EGCG 10-40 mg/kg治疗6周后,高脂性脂肪肝大鼠的血清TC、TG、LDL-C、FFA、AST、ALT、肝脏系数以及肝组织中TC和TG含量显著降低(P<0.05或P<0.01),血清HDL-C有所升高(P<0.05),肝组织中SOD的含量明显升高(P<0.05或P<0.01),同时肝组织中MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01),并有一定的剂量依赖趋势。光镜和电镜检查结果显示,给予EGCG治疗的大鼠肝细胞脂肪变性程度和超微结构改变明显减轻(P<0.01)。免疫组化检测结果表明,给予EGCG的大鼠肝脏AMPK蛋白表达明显增加。Real time-PCR结果表明,EGCG可明显上调高脂性脂肪肝大鼠肝组织中的AMPK、PPARα、CYP7A和CPT-I mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),下调DGAT mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:EGCG 10-40 mg/kg治疗6周后,对大鼠高脂性脂肪肝有一定的治疗作用,其作用机制可能与其上调肝脏中AMPK mRNA和蛋白表达,激活并上调PPARαmRNA表达,进而调节其下游靶基因CPT-I、CYP7A和DGAT mRNA的表达;以及与增强机体的抗氧化能力有关。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-7
第一部分研究背景  7-12
  一、非酒精性脂肪肝的发病机制及药物治疗  7-10
  二、EGCG 的药理学研究  10-11
  三、课题设计思路  11-12
第二部分表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用研究  12-32
  材料与方法  12-15
  实验结果  15-31
  小结  31-32
第三部分表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠高脂性脂肪肝脂质代谢相关基因表达的影响  32-43
  材料与方法  32-37
  实验结果  37-42
  小结  42-43
第四部分讨论  43-48
  一、EGCG 对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用  43
  二、EGCG 治疗高脂性脂肪肝的可能作用机制  43-48
第五部分结论  48-49
参考文献  49-57
综述  57-64
缩写词表  64-65
攻读硕士学位期间发表的文章  65-66
致谢  66

表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用及其机制研究

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