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汉防己甲素对氟康唑抗白念珠菌菌丝相增效机制探讨

作　者: 袁绍辉
导　师: 张宏
学　校: 暨南大学
专　业: 皮肤病与性病学
关键词: 汉防己甲素 氟康唑 白念珠菌 菌丝相 增效剂 MDR1 FLU1 CDR1 CDR2 ERG11
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 50次
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内容摘要


目的探讨汉防己甲素(tetrandrine,Tet)对氟康唑抗白念珠菌菌丝相增效作用的机制,为寻找和研究抗真菌药增效剂提供思路和理论依据。方法以同一亲本来源对氟康唑敏感性不同的16株白念珠菌作为研究对象,进行白念珠菌菌丝相诱导培养。参照CLSI(Clinical and Laboratory Standards Institute)推荐M27-A和M38-A方案,测定汉防己甲素对16株白念珠菌菌丝相的最大非细胞毒性剂量,比较氟康唑单独及联合最大非细胞毒性剂量汉防己甲素对白念珠菌菌丝相的MIC差异。采用RT-PCR方法比较最大非细胞毒性剂量汉防己甲素作用前和作用24h后,白念珠菌菌丝相外排泵基因MDR1、FLU1、CDR1、CDR2和唑类药物作用靶酶基因ERG11表达的差异。结果汉防己甲素对16株白念珠菌菌丝相最大非细胞毒性剂量为2μg/mL,氟康唑单独和联合2μg/mL汉防己甲素,其MIC范围分别为0.250～64μg/mL和0.125～8μg/mL,差异有统计学意义(配对t检验,P=0.000)。2μg/mL汉防己甲素作用前,MDR1和CDR1基因在FCZ耐药株和剂量依赖敏感株中的表达量高于敏感株,差异具有统计学意义(完全随机设计资料的单因素方差分析,P＜0.05);2μg/mL汉防己甲素作用24h后,CDR2在耐药株中,FLU1在剂量依赖性敏感/耐药株中,MDR1、CDR1在敏感/剂量依赖性敏感/耐药株中,表达水平低于作用前,差异有统计学意义(配对t检验,P＜0.05)。2μg/mL汉防己甲素作用前,氟康唑敏感株表达水平低于剂量依赖性敏感株(Bonferroni检验,P=0.048);2μg/mL汉防己甲素作用24h后,ERG11在敏感株/剂量依赖性敏感株中表达量低于作用前,差异有统计学意义(配对t检验,P＜0.05)。结论1汉防己甲素可以增效氟康唑体外抗白念珠菌菌丝相活性。2汉防己甲素可以下调白念珠菌菌丝相外排泵基因MDR1、FLU1、CDR1、CDR2的表达。3汉防己甲素可以下调白念珠菌菌丝相唑类药物靶酶基因ERG11表达。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
目录  8-10
前言  10-42
  1 白念珠菌的流行病学  11-12
  2 白念珠菌菌丝相和酵母相的差异  12-15
  3 白念珠菌对唑类药物的耐药现状  15-17
  4 白念珠菌对唑类药物耐药机制的研究进展  17-28
  5 白念珠菌钙-钙调蛋白依赖性途径的研究进展  28-33
  6 药物间联合抗白念珠菌的研究进展  33-35
  7 汉防己甲素作为增效剂的研究进展  35-40
  8 本研究的内容、创新性及其意义  40-42
第一部分 汉防己甲素对氟康唑抗白念珠菌菌丝相增效作用与外排泵基因的关系研究  42-54
  1 材料与方法  42-49
  2 结果  49-54
第二部分 汉防己甲素对氟康唑抗白念珠菌菌丝相增效作用与ERG11基因的关系研究  54-57
  1 材料与方法  54-55
  2 结果  55-57
讨论  57-68
  1 实验菌株的来源及其特征  57-59
  2 选择白念珠菌菌丝相作为研究对象的意义  59-60
  3 氟康唑对16株白念珠菌酵母相和菌丝相MIC稳定性差异  60-61
  4 氟康唑对16株白念珠菌酵母相和菌丝相MIC数值差异  61
  5 Tet对16株白念珠菌酵母相和菌丝相最大非细胞毒性剂量差异  61-62
  6 Tet体内安全性以及增效药效评价  62-63
  7 常用mRNA检测方法的比较  63-64
  8 Tet处理前后对氟康唑敏感性不同的白念珠菌菌丝态外排泵基因表达的差异  64-66
  9 Tet处理前后对氟康唑敏感性不同的白念珠菌菌丝态ERG11基因表达的差异  66-68
结论  68-69
小结  69-70
缩略词表  70-71
参考文献  71-88
附录  88-89
致谢  89

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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