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水溶性利托那韦类似物的合成及安普那韦和奈非那韦中间体的可工业化合成路线研究

作　者: 石国宗
导　师: 靳立人；郑剑峰
学　校: 厦门大学
专　业: 有机化学
关键词: L-苯丙氨酸利托那韦类似物安普那韦奈非那韦
分类号: TQ463.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 216次
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内容摘要

艾滋病是目前医学界难以攻克的顽症之一,而且它的传播速度很快,严重影响着人们的身体健康。而目前国内艾滋病药物尤其是蛋白酶抑制剂药物主要依靠进口,导致艾滋病治疗费用昂贵,因此实现合成抗艾滋病药物的国产化是我国医药界的重要任务。本论文在参考文献及本实验室已有工作的基础上,对艾滋病药物奈非那韦中间体和安普那韦工业化合成路线进行研究。另外,针对艾滋病药物利托那韦水溶性不足的缺点,本论文也试图在利托那韦基础上进行改进合成一种新的药物,克服利托那韦药物这个缺点。取得主要结果如下:利托那韦类似物的合成以L-苯丙氨酸为原料,通过苄基保护,与乙腈生成化合物再与甲基吡啶格式试剂加成后得到关键中间体（Ⅰa）和（Ⅰb）,还原后Boc保护得到手性化合物（Ⅱa）和（Ⅱb）,再继续与噻唑碳酸酯（Ⅲ）和噻唑缬氨酸（Ⅳ）,最后得到利托那韦类似物（Ⅴ）,共九步,总产率11.8%。并同时合成了两个C₂对称的利托那韦类似物（Ⅵ）和化合物（Ⅶ）,都为九步,总产率依次为11.2%和16.6%。安普那韦的可工业化合成以L-苯丙氨酸为原料,通过苄基保护,先合成关键中间体环氧化合物,接着与异丁胺、对硝基甲磺酰氯反应,去保护氢化还原后得到目标化合物（Ⅷ）,共九步,总产率31.4%。奈非那韦关键中间体的可工业化合成以L-丝氨酸为原料,经Cbz保护后,利用Mitsunobu反应形成内酯环,用苯硫基取代开环,甲酯化后,利用克莱森酯缩合,氯代后,进行酮式水解,得到氯甲基酮化合物（Ⅸ）,共七步,总产率14.1%。

全文目录

中文摘要  8-11
英文摘要  11-14
缩略语简表  14-16
第一章前言  16-21
  参考文献  20-21
第二章水溶性利托那韦类似物的合成  21-65
  第一节文献回顾与分子设计  21-24
  第二节合成路线的设计  24-30
  第三节合成计划  30-32
  第四节结果与讨论  32-59
  第五节本章总结  59-63
  参考文献  63-65
第三章安普那韦的可工业化合成  65-76
  第一节文献回顾  65-68
  第二节合成计划  68-69
  第三节结果与讨论  69-74
  第四节本章总结  74-75
  参考文献  75-76
第四章奈非那韦中间体的可工业化合成  76-87
  第一节文献回顾  76-79
  第二节合成计划  79
  第三节结果与讨论  79-85
  第四节本章总结  85-86
  参考文献  86-87
第五章实验部分  87-126
  参考文献  125-126
第六章论文总结  126-132
致谢  132

水溶性利托那韦类似物的合成及安普那韦和奈非那韦中间体的可工业化合成路线研究

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