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盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠关节肥大细胞表达、血清IL-6水平的影响

作　者: 陈霞林
导　师: 范伏元
学　校: 湖南中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 盐酸青藤碱佐剂性关节炎肥大细胞肥大细胞脱颗粒血清白介素-6 雷公藤多甙实验性大鼠
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：类风湿性关节炎是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病。临床上应用盐酸青藤碱治疗类风湿性关节炎取得较好疗效。本研究旨在成功建立佐剂性关节炎模型的基础上,通过检测治疗前后大鼠关节周围组织肥大细胞、血清白介素-6的变化,以探讨盐酸青藤碱治疗关节炎的某些作用机制。方法：(1)将48只大鼠,随机选出10只作为正常对照组,命名为Ⅰ组。其余38只作为实验组,每只大鼠多点皮内注射完全性弗氏佐剂制作佐剂性关节炎大鼠模型。造模14天后,筛选出造模成功的大鼠30只,随机等分为3组,分别命名为Ⅱ～Ⅳ组。(2)造模后第14天开始,Ⅲ、Ⅳ组分别灌胃给予雷公藤多甙片、盐酸青藤碱；Ⅰ、Ⅱ组则给予生理盐水灌胃。(3)观察大鼠的一般情况,测定不同时间点各组大鼠的踝关节下足垫厚度,并进行关节炎指数评分。(4)采血后迅速剪取踝关节,常规石蜡包埋制片,苏木素一伊红染色后对其病理改变进行评分,甲苯胺蓝染色法观察肥大细胞数量及其脱颗粒情况。(5)用酶联免疫吸附法测定血清白介素-6水平。(6)应用spss16.0进行统计分析。结果：1造模后14天,除Ⅰ组外,各组大鼠之间关节炎指数与踝关节下足垫厚度相比无明显差异(P>0.05)。给药后1周～4周(造模后21～42天),Ⅲ、Ⅳ组开始降低大鼠的踝关节下足垫厚度和关节炎指数,与Ⅱ组比较,差异显著(P<0.01)；Ⅲ、Ⅳ组无明显差异(P>0.05)。2Ⅱ组的I L-6水平明显高于Ⅰ组(P<0.01),用药后各组的IL-6水平较Ⅱ组降低(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ组无明显差异(P>0.05)。3苏木素一伊红染色显示：与Ⅱ组比较,用药组均可减轻佐剂性关节炎大鼠关节组织病理改变(P<0.01),Ⅲ、Ⅳ组无明显差异(P>0.05)。4甲苯胺蓝染色显示：与Ⅰ组比较,Ⅱ、Ⅲ组关节周围组织肥大细胞数量和脱颗粒率均明显增加(P<0.01),Ⅱ、Ⅲ组无明显差异(P>0.05)；Ⅳ组肥大细胞数量和脱颗粒率的上升得到有效抑制,与Ⅱ、Ⅲ组比较有明显差异(P<0.01)。5相关分析显示：各组大鼠肥大细胞数量及脱颗粒率与其关节组织病理改变评分呈正相关(P<0.01),各组大鼠血清IL-6水平与其关节病理评分呈明显的正相关(P<0.01)。结论：1盐酸青藤碱治疗佐剂性关节炎具有显著疗效,能够明显减轻大鼠的足爪肿胀,改善关节组织病理改变。2盐酸青藤碱治疗佐剂性关节炎的可能机制是：(1)盐酸青藤碱具备调节肥大细胞功能的作用,通过抑制肥大细胞的功能,来改善大鼠关节组织的病理改变,从而发挥对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用。(2)通过减少细胞因子白介素-6等的分泌,减轻其对关节组织的刺激,从而减轻关节炎的症状和软骨破坏。

全文目录

目录  3-5
中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
缩略词简表  9-10
引言  10-11
正文  11
第一部分盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠关节肥大细胞表达、血清IL-6水平影响的实验研究  11-27
  材料与方法  12-18
    1 材料  12-13
    2 方法  13-17
    3 统计学分析  17-18
  结果与分析  18-27
    1 实验动物入选情况  18
    2 各组大鼠外部形态的观察  18-19
    3 各组大鼠关节肿胀程度的比较  19-21
    4 各组大鼠血清细胞因子IL-6水平的比较  21-22
    5 各组大鼠关节组织病理改变的比较  22-24
    6 各组大鼠关节肥大细胞及其脱颗粒情况的比较  24-25
    7 关节肥大细胞表达与其病理改变的相关性分析  25
    8 血清细胞因子IL-6水平与关节炎大鼠关节组织病理改变的相关性分析  25-27
第二部分讨论  27-51
  1 RA的中医学研究  27-31
    1.1 RA的病因病机  27-28
    1.2 RA的分型论治  28-31
  2 RA的现代医学研究  31-35
    2.1 现代医学对RA发病原因及机制的认识  31-33
    2.2 现代医学对RA的治疗  33-35
  3 大鼠AA模型的建立、关节炎症程度的指标选择及药物选择的依据  35-43
    3.1 大鼠AA模型的建立及其依据  35-36
    3.2 关节炎症程度的指标选择及依据  36-37
    3.3 药物选择及其依据  37-43
      3.3.1 盐酸青藤碱治疗RA的中医学研究概况  37-41
      3.3.2 盐酸青藤碱治疗RA的现代医学研究概况  41-42
      3.3.3 导师对盐酸青藤碱的认识  42-43
  4 盐酸青藤碱对AA大鼠治疗效果及其机理探讨  43-51
    4.1 盐酸青藤碱对关节肥大细胞表达的作用  43-47
      4.1.1 肥大细胞与关节炎症  44-45
      4.1.2 肥大细胞与RA  45-47
    4.2 盐酸青藤碱对血清IL-6水平的作用  47-51
      4.2.1 IL-6与滑膜炎  48-49
      4.2.2 IL-6与RA  49-51
结论  51-52
致谢  52-53
参考文献  53-57
附录1 综述  57-66
  参考文献  63-66
附录2 硕士研究生期间参与课题及发表论文  66

盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠关节肥大细胞表达、血清IL-6水平的影响

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