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目的:滋养细胞疾病(gestational trophoblastic diseases,GTD)是一组来源于胎盘绒毛滋养细胞的疾病,根据组织学将其分为葡萄胎(hydatidiform mole,HM)、侵蚀性葡萄胎(invasive hydatidiform mole,IHM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma,CCA)及胎盘部位滋养细胞肿瘤。滋养细胞疾病是一种妇科常见的疾病,各地区发病率差异较大,北美地区的发病率为0.6～1.1例/1000例妊娠,亚洲地区的发病率则为北美地区的7～10倍[1]。葡萄胎是良性滋养叶细胞疾病,是由于滋养叶细胞增生和绒毛间质水肿使绒毛变成大小不一的水泡,又称水泡状胎块,其侵蚀能力小。但某些葡萄胎具有局部侵犯和(或)远处转移的潜在危险,子宫局部侵犯和(或)远处转移的发生率约为15%和4%。侵蚀性葡萄胎也称恶性葡萄胎,其特点是病变侵入子宫肌层或转移至近处或远处器官。侵蚀性葡萄胎或绒癌如果能及时的发现,予以恰当的治疗,治愈率可达90%以上。由于目前诊断手段及滋养细胞疾病标记物特异性的限制,不能使侵蚀性葡萄胎或绒癌得以及时的发现,并予以恰当的治疗,因此,新的标记物和治疗靶点已成为基础研究者和临床医师关注的焦点。研究发现,疾病的发生和发展是多基因、多步骤的复杂的过程,这些基因参与调节多条重要信号的传导途径,能将细胞外刺激传递到细胞核,从而参与细胞的生长,发育,分化等一系列的生理过程,并且在细胞的恶性转化中也起着非常重要的作用。目前,新的基因不断被发现,使人们从基因分子的水平上对疾病的发生和发展有了更进一步的了解。IMP3基因(Insulin-like growth factor-II mRNA-binding protein 3)属于胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白家族中的成员之一,是一种新识别的癌胚蛋白,表达于胚胎组织及许多肿瘤组织中。研究表明,IMP3基因可以通过结合不同目的基因mRNA,参与mRNA的调控转录和反转录,促进细胞的生长和分化过程,在恶性肿瘤组织中呈过度表达状态,与细胞的低分化和恶性肿瘤的发生发展密切相关。本研究应用免疫组织化学的方法,检测IMP3基因在葡萄胎不同转归患者初次清宫葡萄胎组织中的表达差异,进一步探讨IMP3基因在葡萄胎向侵蚀性葡萄胎演变过程中的作用机制,以探讨该基因在葡萄胎发生发展过程中的作用以及与转归之间的关系,为早期诊断侵蚀性葡萄胎以及治疗监测提供帮助。方法:选取1990年7月-2010年7月在河北医科大学第二医院、首都医科大学存档处葡萄胎患者首次清宫石蜡标本,分为HCG>2X10~5mIU/ml组和HCG﹤2X10~5mIU/ml组各100例,HCG﹥2X10~5mIU/ml组年龄20 - 53岁,平均年龄32.05±0.93岁,HCG﹤2X10~5mIU/ml组年龄19 - 54岁,平均年龄33.66±1.01岁,两组患者年龄无显著性差异,部分患者随访清宫后血β-HCG确定为侵蚀性葡萄胎。HCG﹥2X10~5mIU/ml的患者的100例中,后来有21例发展为侵蚀性葡萄胎,HCG﹤2X10~5mIU/ml患者的100例中,后来有8例发展为侵蚀性葡萄胎。标本均是用10%的福尔马林固定,石蜡包埋保存,选取相应的病理切片,根据HE染色切片选择相应的石蜡组织块。本实验采用免疫组织化学SP法检测IMP3基因在不同转归患者初次清宫葡萄胎组织中的表达。IMP3蛋白定位于细胞浆,以细胞浆或细胞核内出现黄色或棕黄色染色定为阳性,按阳性细胞百分比及染色强度进行评分。数据应用SPSS13.0进行统计分析,以P<0.05定为有显著性差异。结果:IMP3基因在葡萄胎中的表达情况:免疫组化染色结果提示:IMP3蛋白主要表达于葡萄胎细胞的胞浆中,IMP3基因在HCG﹥2X10~5mIU/ml患者和HCG﹤2X10~5mIU/ml患者中均有表达,统计表明,IMP3基因在HCG﹥2X10~5mIU/ml葡萄胎患者中阳性表达率为90%,在HCG﹤2X10~5mIU/ml患者中的表达率为78%,两者比较差异有显著性(P <0.05)。在HCG﹥2X10~5mIU/ml的葡萄胎患者中,后来发展为侵蚀性葡萄胎患者的IMP3表达阳性率高,组间比较差异有统计学意义(P=0.013﹤0.05);HCG﹤2X10~5mIU/ml葡萄胎患者中,后来发展为侵蚀性葡萄胎患者的IMP3表达阳性率高,组间比较差异有统计学意义(P=0.002﹤0.05)。结论:1 IMP3蛋白作为一种特异性很高的胞浆标记物,表达于葡萄胎合体滋养细胞,在HCG﹥2X10~5mIU/ml的葡萄胎组织中表达率高。2 IMP3蛋白与葡萄胎的转归密切相关,提示其在细胞侵袭、粘附方面的功能可能参与葡萄胎细胞的生长和分化过程,因此有望可成为判断葡萄胎的发生发展及转归的标志物,以便早期诊断侵蚀性葡萄胎并给予早期处理。
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