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异喹啉类生物碱SIPI409抗实验性心律失常作用的研究

作　者: 林平发
导　师: 李亦武；向继洲
学　校: 华中科技大学
专　业: 药理学
关键词: SIPI409 心房乳头肌 FRP 大鼠缺血再灌注心律失常 HR 豚鼠哇巴因 VE VT VF SIPI409 QTc
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

采用成对刺激技术测定豚鼠乳头肌和心房的功能性不应期(FRP),同时记录收缩力和心房收缩频率,观察SIPI409对FRP、收缩力及心房收缩频率的影响。SIPI409可剂量依赖性(1、3、10、30、100μM)延长豚鼠乳头肌和左心房FRP(P<0.01)。其中SIPI409在1μM即可延长FRP(P<0.05),在3、10、30、100μM可更显著延长FRP(P<0.01)。SIPI409剂量依赖性(1、3、10、30、100μM)降低豚鼠左心室乳头肌和左心房收缩力(P<0.01);1μM显著降低心房频率(P<0.05),当浓度增加到3、10、30、100μM时更为显著减小(P<0.01)。采用结扎大鼠冠状动脉左前降支,然后恢复再灌注10min制备心律失常动物模型,观察SIPI409对缺血再灌注引起的心律失常的影响。SIPI409 2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg 3个剂量组在冠脉结扎再灌注后10min内出现的室性早博(VE)次数、室性心动过速(VT)次数、心室纤颤(VF)次数均少于生理盐水组,同时VT和VF持续时间、VT出现时间也都短于生理盐水组(P<0.05)。此外,对各组进行心律失常评分,结果显示:生理盐水组为5.33±0.22,SIPI409 2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg组,心律失常评分分别为1±0.58、2.2±0.96、0,胺碘酮2.5mg/kg组评分为2±0.55。胺碘酮和SIPI409组可使心律失常评分显著降低。以上结果提示SIPI409具有一定的抗心律失常作用。§2.SIPI409对哇巴因诱发抗心律失常的影响采用恒速静脉滴注哇巴因,诱发豚鼠心律失常,静脉注射药物SIPI409,观察SIPI409对心律失常的影响。与对照组相比较,SIPI409 5mg/kg组可以明显的增加诱发VE、VT及VF的哇巴因用量,具有极显著差异(P<0.01)。SIPI409 5mg/kg组诱发出现VE和VT的哇巴因用量分别为191.25±44.78μg/kg(P<0.01),199.54±47.83μg/kg(P<0.01);SIPI409 5mg/kg组诱发出现VF的哇巴因用量为248.01±50.93μg/kg(P<0.05)。SIPI409组诱发出现VE、VT及VF的哇巴因用量与胺碘酮组无显著差异。实验结果提示SIPI409能推迟心律失常的发生时间或缩短心律失常的持续时间。采用RM6240生物信号采集系统记录正常豚鼠Ⅱ导联心电图,静脉注射SIPI409,观察SIPI409对QTc和HR影响。SIPI409可剂量依赖性(2.5mg/kg、5mg/kg、10mg/kg)延长QTc和减慢HR(P<0.01)。SIPI409 10mg/kg组延长QTc和减慢HR,与胺碘酮10mg/kg组、索他洛尔10mg/kg组,组间比较无差异,提示SIPI409在10mg/kg剂量比较安全。

全文目录

缩写词表  6-7
中文摘要  7-10
英文摘要  10-13
前言  13-14
第一部分 SIPI409 对离体心肌电生理特性的影响  14-22
  1 实验材料  14
  2 实验方法  14-16
  3.实验结果  16-20
  讨论  20-22
第二部分 SIPI409 对心律失常动物模型的影响  22-30
  1.SIPI409 对冠脉结扎再灌注引起的心律失常影响  22-27
    1 实验材料  22
    2 实验方法  22-23
    3 实验结果  23-26
    讨论  26-27
  2.SIPI409 对哇巴因诱发的心律失常的影响  27-30
    1 实验材料  27
    2.实验方法  27
    3 实验结果  27-29
    讨论  29-30
第三部分 SIPI409对正常豚鼠校正QT间期和心率的影响  30-34
  1 实验材料  30
  2 实验方法  30
  3 实验结果  30-33
  讨论  33-34
全文总结  34-35
参考文献  35-37
综述  37-51
  参考文献  47-51
致谢  51

异喹啉类生物碱SIPI409抗实验性心律失常作用的研究

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