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人类免疫缺陷病毒/艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的研究

作　者: 兰青
导　师: 韦嘉
学　校: 昆明医学院
专　业: 内科学
关键词: 云南 HIV/HBV合并感染 HBV-DNA HBV血清学标志物拉米夫定 YMDD变异
分类号: R512.91
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景：目前,我国HIV/AIDS流行趋势进入快速增长时期,HIV感染者人数迅速增加,同时,我国是HBV感染高发国家,全世界的慢性HBV感染者约半数在我国。因而,研究HIV/HBV合并感染的情况及HAART治疗的疗效将会极大地影响到对艾滋病患者的诊疗工作,对探寻HIV/HBV合并感染的防治策略,具有十分重大的意义。目的：本文分三部分,第一部分：研究云南省部分地区HIV/AIDS合并HBV感染的流行状况；第二部分：分析HIV/HBV合并感染者乙型肝炎病毒DNA (HBV-DNA)含量与乙型肝炎血清学标志物(HBV-M)之间的关系。第三部分：初步探讨HIV/HBV合并感染者接受含3TC的HAART治疗后诱导乙型肝炎病毒YMDD变异的情况和变异影响因素,从而为合并感染者的治疗提供研究基础。方法：第一部分：收集整理云南地区2个艾滋病高发城市(潞西市,昆明市)就诊的112例HIV/HBV合并感染者的临床资料。第二部分：采用时间分辨荧光免疫法(TRFIA)和荧光定量聚合酶链反应(FQ PCR)技术检测64例HIV/HBV合并感染者的乙肝病毒血清学标志物及HBV-DNA含量。第三部分：采用直接测序法对64例HIV/HBV合并感染者乙型肝炎病毒YMDD序列进行检测。结果：第一部分：1.云南部分地区HIV/HBV合并感染率为4.2%,112例HIV/HBV合并感染者中,男性89人,女性23人；年龄最大76岁,最小23岁,平均(42.15±10.02)岁；HIV感染途径以性传播为主占55.4%(62/112)2.比较潞西和昆明两市HIV/HBV合并感染者一般情况,大部分为已婚的青壮年男性,文化程度小学到中学居多,两市差异无统计学意义(P1=0.90;P2=0.97; P3=0.77;P4=0.17);潞西市少数民族感染者和通过性传播者多于昆明市(P1=0.001：P2=0.03)3.不同的感染模式中,传播途径构成存在显著差异,HIV/HBV感染模式中以性传播为主,HIV/HBV/HCV感染中,静脉吸毒为主要的传播途径(P=0.001)第二部分1.经HAART治疗下的HIV/HBV合并感染者,HBV的复制与患者的一般情况无关(P>0.05)2. HBsAg+HBeAg+HBcAb组和HBsAg+HBeAg组的HBV-DNA阳性检出率分别为70.59%和100%,显著高于其他血清学标志物模式(P<0.05),同时HBeAg阳性组中HBV-DNA阳性率也显著高于HBeAg阴性组(P<0.05)。3. HBsAg含量在不同的HBV-DNA水平中总体有差异,两两比较发现在3>HBV-DNA组与5≤HBV-DNA组之间有统计学差异,HBsAg含量在高病毒复制组中显著高于HBV-DNA阴性组(P<0.05),但HBsAg含量在HBV-DNA中低水平之间无统计学差异(P>0.05)。同样,HBsAg定量在不同HBV血清学标志物模式中总体有差异,通过两两比较,病毒复制活跃的HBsAg+HBeAg+HBcAb组HBsAg含量显著高于HBsAg+HBeAb+HBcAb组(P<0.05),而其他血清学标志物模式之间没有明显的差异。经直线回归分析,HBV-DNA与HBsAg之间存在正相关(回归系数=0.244>0),当HBsAg>3.241gng/ml,即出现HBV-DNA阳性。第三部分1.20例HIV/HBV合并感染者血清标本中,检测出存在HBV YMDD变异8例,检出率40%(8/20),其中YIDD 2例(25%,2/8),YVDD 6例(75%,6/20),且均伴rtL180M位点变异。在YMDD变异株中发现其他几个高频变异位点：rtY221F, rtT222A, rtV224I, rtN238H, rtI269L等。YI/VDD+L180M变异中有7例同时伴随Y221F+V224I+N238+I269L变异,检出率87.5%(7/8)。2.在HIV/HBV合并感染者中,YMDD变异组的抗病毒治疗时间显著长于未变异组(P<0.05),而在患者的社会人口学特征、HIV感染的途径和时间、抗病毒治疗前的肝功(ALT、AST)和免疫状态(CD4、CD8)、是否合并HCV感染、当前HBV-DNA含量以及最近一次随访的肝功和CD4、CD8细胞学计数中两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论：第一部分：1.HIV合并HBV感染较为常见,云南省部分地区HIV/HBV感染率为4.2%。应对HIV感染者常规进行肝炎病毒的相关检查并积极采取相关的预防治疗措施。2.潞西市和昆明市在HIV/HBV合并感染者中社会人口学上差异不大。3.不同的感染模式中,传播途径构成不同,HIV/HBV/HCV感染模式中,静脉吸毒为主要的传播途径。HCV应为静脉吸毒者的重点筛查指标,特别是HIV阳性的静脉吸毒者中。第二部分：1. HIV/HBV合并感染者中HBV的复制和患者的一般情况无关。2. HBeAg在HIV/HBV合并感染者中可作为HBV复制活跃的标志之一,但须同时监测HBV-DNA水平,以评估病情的变化和前C区变异的筛查,指导临床诊疗。3.在HIV/HBV合并感染者中,HBsAg含量与HBV-DNA复制水平有关,HBV复制越活跃,HBsAg的含量也越高,二者相关性越好,但临床上单用HBsAg定量结果来评价HBV-DNA水平有其局限性,需具体结合HBV-DNA定量值和临床综合评价患者病情和疗效。第三部分：1.在HIV/HBV合并感染者中,HBV YMDD的变异率发生较高,变异的类型较为复杂。2. YMDD变异随含3TC的HAART治疗时间的延长,耐药的发生率增高,因此动态监测YMDD变异情况,有助于治疗过程中及时发现变异情况,以调整治疗方案。3. YMDD变异对疾病的影响尚不清楚,对于发生YMDD变异的患者应密切观察其肝功能变化,及时加强保肝治疗。

全文目录

中文摘要  5-8
英文摘要  8-12
中英文缩略词一览表  12-13
前言  13-18
第一部分:云南省部分地区人类免疫缺陷病毒/艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的流行病学研究  18-24
  1.对象与方法  18-19
  2.实验结果  19-21
  3.讨论  21-23
  4.存在的问题  23
  5.结论  23-24
第二部分人类免疫缺陷病毒/艾滋病合并乙型肝炎病毒感染者乙肝病毒血清学分析  24-38
  1.实验对象和方法  24-28
  2.实验结果  28-33
  3 讨论  33-36
  4 存在的问题  36
  5 结论  36-38
第三部分:人类免疫缺陷病毒/艾滋病合并乙型肝炎病毒感染者经含拉米夫定的HAART治疗后乙肝病毒YMDD变异研究  38-49
  1.实验对象和方法  38-40
  2 结果  40-44
  3.讨论  44-47
  4.创新性与存在的问题  47
  5.建议  47
  6.结论  47-49
参考文献  49-52
附录一  52-55
附录二  55-57
综述  57-65
  参考文献  62-65
攻读硕士期间发表论文情况  65-66
致谢  66

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