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1，3-茚二酮-5-羧酸衍生物的合成与生物活性研究

作　者: 邢跃志
导　师: 王继东
学　校: 吉林大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: Caspase-3 抑制剂合成酶活性
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 35次
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内容摘要

细胞凋亡(apoptosis)是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的、有序的死亡,是维持正常的免疫系统和正常的组织更新所必要的。Caspase-3被证实处于凋亡级联反应的下游,是凋亡信号传导的核心,也是caspase家族中凋亡的最终执行者。神经退行性病变、缺血性损伤、病毒感染和肿瘤等相关疾病都涉及到caspase-3激活所引起的细胞异常凋亡。因此,研发出安全有效的caspase-3抑制剂应用于临床,对于抑制细胞过度凋亡,治愈相关疾病意义深远。本论文中基于筛选出的全新抑制剂骨架即茚三酮-5-羧酸结构,设计、合成出了一系列新型的非肽类caspase-3抑制剂,进行了可靠而准确的体外酶活性测定。其中2-甲酰胺基-2-羟基-1,3-二氧-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸,即化合物2,体外抑制活性为IC50=0.16μM;2-(羧基(硝基)甲基)-2-羟基-1,3-二氧-2,3-二氢-1H-茚-5-羧酸,即化合物5,其体外抑制活性为IC50=0.20μM。两者与国际公认的非肽类caspase-3抑制剂的抑制活性相当。此前,鉴于常规肽类或拟肽类抑制剂普遍存在的细胞透膜性差、体内代谢不稳定等缺陷,我们此次设计并合成的这类非肽类小分子caspase-3抑制剂,具有分子量小,抑制活性高等特点,因此对细胞过度凋亡而引起的相关疾病具有潜在的治疗作用。

全文目录

提要  4-5
中文摘要  5-7
Abstract  7-9
缩略语  9-12
第一章前言  12-29
  1.1 Caspase 简介  12-21
    1.1.1 Caspase 结构及分类  12-14
    1.1.2 Caspase 家族的激活  14-15
    1.1.3 Caspase-3 的发现  15
    1.1.4 Caspase-3 的生化特征  15-17
    1.1.5 Caspase-3 与细胞凋亡  17-19
    1.1.6 Caspase-3 与细胞凋亡相关疾病  19-21
  1.2 Caspase-3 抑制剂简介  21-27
    1.2.1 Caspase-3 抑制剂研究的意义  21-22
    1.2.2 Caspase-3 抑制剂分类  22
    1.2.3 天然的caspase-3 抑制剂  22-23
    1.2.4 人工合成的肽类Caspase-3 抑制剂  23-24
    1.2.5 人工合成的非肽类Caspase-3 抑制剂  24-27
  1.3 论文的设计思路  27-29
第二章实验材料和仪器设备  29-33
  2.1 实验药品  29-30
  2.2 实验试剂的处理和配制  30-32
    2.2.1 试剂的处理  30-31
    2.2.2 试剂的配制  31
    2.2.3 显色系统及TLC 层析体系  31-32
  2.3 仪器设备  32-33
第三章实验内容  33-44
  3.1 全新抑制剂骨架筛选  33-35
  3.2 抑制剂的设计  35-36
  3.3 抑制剂的化学合成  36-42
  3.4 体外酶活性检测  42-44
    3.4.1 酶活性测定原理  42
    3.4.2 酶活性测定准备  42
    3.4.3 酶活性测定过程  42-44
第四章结果与讨论  44-48
  4.1 体外酶活性测定结果  44-46
  4.2 实验总结  46-48
参考文献  48-53
附录  53-60
致谢  60

1，3-茚二酮-5-羧酸衍生物的合成与生物活性研究

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