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肝纤维化大鼠SGK1的表达变化及坎地沙坦对其的影响

作　者: 张舒静
导　师: 师水生
学　校: 山西医科大学
专　业: 消化内科
关键词: 肝纤维化 SGK1 坎地沙坦
分类号: R575.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:观察血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(serumandglucocorticoidregulatedproteinkinase1,SGK1)在肝纤维化时的表达变化,探讨选择性血管紧张素Ⅱ受体亚型ATl拮抗剂坎地沙坦对肝纤维化大鼠肝组织中SGK1表达的影响,研究SGK1与肝纤维化发生、发展的关系,为肝纤维化的诊治提供实验室依据。方法:将36只Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组、肝纤维化模型组、坎地沙坦治疗组。采用复合造模法复制肝纤维化模型,坎地沙坦治疗组于第7周初用大鼠灌胃针灌注药物[(2mg/(kg·d)],实验于第10周末全部结束。HE和Masson染色观察肝组织病理学改变,应用免疫组织化学法检测SGK1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝内的表达及定位,并应用图像分析系统对其阳性表达结果进行半定量分析,比较各组间的变化特点。结果:复合造模法成功复制肝纤维化模型。造模6周时,肝索结构紊乱,部分肝细胞变性、坏死,其胶原面积百分比与正常对照组比较有统计学意义(p<0.01);造模第8周及10周时,肝内胶原纤维增生显著,其胶原面积百分比与正常对照组比较有统计学意义(p<0.01);各个模型组胶原面积百分比两两比较均有统计学意义(p<0.05);经坎地沙坦干预后,在第8、10周时,其胶原面积百分比与同期模型组比较有统计学意义(p<0.05),纤维化减轻;但两组治疗组比较无统计学意义(p>0.05)。随着造模时间的延长,肝组织中SGK1、TGF-β1、α-SMA的表达逐渐增高,各模型组不仅与正常对照组比较有统计学意义(p均<0.01),各模型组间比较也有统计学意义(p均<0.05);经坎地沙坦干预后,治疗组第8、10周时SGK1、TGF-β1、α-SMA的表达较同期模型组降低(p均<0.05);与第8周比较,第10周时坎地沙坦组α-SMA无显著性差异(p>0.05),而SGK1、TGF-β1的表达显著降低(p<0.05)。SGK1的表达分别与TGF-β1、α-SMA的表达呈正相关(前者r=0.957,p<0.001;后者r=0.899,P<0.001)。结论:随着肝纤维化的进展,SGK1在肝组织中的表达逐渐增强,表明SGK1参与肝纤维化的发生;SGK1的表达与TGF-β1、α-SMA的表达趋势相一致;经坎地沙坦干预后,SGK1的表达降低,大鼠肝纤维化程度减轻,此效应的发生可能与TGF-β1的表达减少、肝星状细胞活化受抑有关。

全文目录

中文摘要  6-7
英文摘要  7-9
前言  9
材料与方法  9-12
结果  12-15
讨论  15-18
结论  18-19
参考文献  19-21
附图  21-26
综述  26-32
  参考文献  30-32
个人简介  32-33
致谢  33

肝纤维化大鼠SGK1的表达变化及坎地沙坦对其的影响

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