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维拉帕米与多奈哌齐对大鼠阿尔茨海默病协同作用的研究

作　者: 郑爽
导　师: 冯志强
学　校: 泸州医学院
专　业: 生理学
关键词: 维拉帕米多奈哌齐阿尔茨海默病三筒互通脑功能仪
分类号: R749.16
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:建立大鼠阿尔茨海默病模型,研究维拉帕米与多奈哌齐在治疗大鼠阿尔茨海默病（AD）中的协同作用,初步观察三筒互通脑功能仪在研究动物行为中的应用。方法:雄性SD大鼠40只,250±30g,随机均分至假手术组、模型组、多奈哌齐组、维拉帕米+多奈哌齐组（以下简称为联合用药组）。采用脑立体定位仪,将5μl 1%甲苯胺蓝溶液注入大鼠右侧海马以确认造模药物的注入部位。在脑立体定位下,微量注射2μg/μl凝聚态β淀粉样蛋白1-40（Aβl-40） 5μl于上述注入部位建立AD模型;假手术组则注射等量注射生理盐水。正常喂养7天后,灌胃给药,多奈哌齐组每天用多奈哌齐（6.79×10-2mg/ml）灌胃,联合用药组用维拉帕米（3.825×10-1mg/ml）和多奈哌齐（6.79×10-2mg/ml）灌胃,假手术组和模型组均用等量双蒸水灌胃,1次/天,持续28天。继之用Morris水迷宫和三筒互通脑功能仪测试各组大鼠学习记忆行为能力。测试结束后,测定各组大鼠体重,腹主动脉采血,分别测定血液流变学的各项指标,血清超氧化物歧化酶（SOD）的活力、丙二醛（MDA）的含量和乙酰胆碱酯酶（AChE）的活力;观察大鼠海马组织形态学改变。实验数据以均数±标准差（?x±s）表示,采用SPSS13.0统计软件进行处理,P<0.05表示差异具有统计目的:建立大鼠阿尔茨海默病模型,研究维拉帕米与多奈哌齐在治疗大鼠阿尔茨海默病（AD）中的协同作用,初步观察三筒互通脑功能仪在研究动物行为中的应用。方法:雄性SD大鼠40只,250±30g,随机均分至假手术组、模型组、多奈哌齐组、维拉帕米+多奈哌齐组（以下简称为联合用药组）。采用脑立体定位仪,将5μl 1%甲苯胺蓝溶液注入大鼠右侧海马以确认造模药物的注入部位。在脑立体定位下,微量注射2μg/μl凝聚态β淀粉样蛋白1-40（Aβl-40） 5μl于上述注入部位建立AD模型;假手术组则注射等量注射生理盐水。正常喂养7天后,灌胃给药,多奈哌齐组每天用多奈哌齐(6.79×10^-2mg/ml)灌胃,联合用药组用维拉帕米(3.825×10^-1mg/ml)和多奈哌齐(6.79×10^-2mg/ml)灌胃,假手术组和模型组均用等量双蒸水灌胃,1次/天,持续28天。继之用Morris水迷宫和三筒互通脑功能仪测试各组大鼠学习记忆行为能力。测试结束后,测定各组大鼠体重,腹主动脉采血,分别测定血液流变学的各项指标,血清超氧化物歧化酶（SOD）的活力、丙二醛（MDA）的含量和乙酰胆碱酯酶（AChE）的活力;观察大鼠海马组织形态学改变。实验数据以均数±标准差（x±s）表示,采用SPSS13.0统计软件进行处理,P<0.05表示差异具有统计假手术组、多奈哌齐组、联合用药组之间比较,差异无显著性;8.海马的组织结构:在模型组的海马区可见大量的老年斑沉积;假手术组较少见;多奈哌齐组和联合用药组的老年斑块亦减少;联合用药组较多奈哌齐组减少。结论:1.Aβ1-40所致海马结构异常参与AD的发病过程;2.AD大鼠存在血液流变学异常,维拉帕米与多奈哌齐联合用药能改善AD大鼠的血液流变学指标,且优于单独应用多奈哌齐;3.AChE的活力增高和氧自由基可能与AD的发病有关,多奈哌齐和维拉帕米与多奈哌齐联合用药通过抑制AChE活力和增强其清除氧自由基而减轻AD的病理改变程度;4.三筒互通脑功能仪可用于动物行为改变的研究。

全文目录

摘要  4-7
Abstract  7-11
前言  11-14
材料与方法  14-26
结果  26-37
讨论  37-44
结论  44-45
参考文献  45-49
英汉缩略词对照表  49-50
致谢  50-51
综述  51-65
  参考文献  62-65
研究生在读期间发表的文章  65-66

维拉帕米与多奈哌齐对大鼠阿尔茨海默病协同作用的研究

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