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竹节参抗急性心肌缺血的药效物质及初步机制研究

作　者: 许佳
导　师: 袁丁
学　校: 三峡大学
专　业: 药理学
关键词: 竹节参急性心肌缺血提取部位细胞凋亡氧化应激
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:研究竹节参不同提取部位预处理对冠脉结扎诱导大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用。研究竹节参总皂苷预处理对冠脉结扎诱发大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法:(1)实验一:实验大鼠随机分为假手术组、模型组和竹节参不同提取部位组;治疗组各组大鼠分别灌胃给予竹节参不同提取部位即乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水提部位,预给药7 d后通过结扎心脏冠状动脉,复制急性心肌缺血大鼠模型,术后12h取血,取血分离血清后测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量,取心脏,心肌组织切片后,用1.0%的2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色后照片。(2)实验二:实验大鼠随机分为假手术组、模型组、竹节参总皂苷高、中、低剂量组;治疗组各组大鼠分别灌胃给予相应的药物,预给药7 d后通过结扎心脏冠状动脉,复制急性心肌缺血大鼠模型,术后12h检测心功能,取血分离血清后测乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,取心脏,心肌组织切片后,用1.0%的TTC染色;另取心脏组织匀浆,提取RNA,用实时定量PCR技术分析Bcl-2、Bax、Caspase-3、Mn-SOD和Cu/Zn-SOD mRNA的表达。结果:(1)实验一:竹节参不同提取部位中正丁醇部位能明显增加急性心肌缺血大鼠血清中SOD、GSH-PX酶活性,降低MDA和cTnI含量。竹节参乙酸乙酯部位和水提部位对上述指标虽有一定的改善作用,但没有统计学意义。(2)实验二:竹节参总皂苷高剂量组能显著改善急性心肌缺血大鼠的心功能,表现为降低左心室舒张末期压(LVEDP),增大左室压上升最大速率(LV+dp/dt max)、左室压下降最大速率(LV-dp/dt max)和左心室收缩压(LVSP)。竹节参总皂苷高剂量组能明显降低血清中LDH的含量,中剂量组增加血清中SOD和CAT酶的活性,低、中、高剂量组能升高GSH-PX酶的活性;电镜观察发现:竹节参总皂苷中和高剂量组能改善缺血心肌细胞的线粒体形态,减少梗死面积;心肌的实时定量PCR表达分析发现:竹节参总皂苷各剂量组均能提高bcl-2/bax的值,中和高剂量组能降低caspase-3的表达,中剂量组Mn-SOD的表达上调;CuZn-SOD在各组的表达均没有显著的改变。结论:竹节参正丁醇部位预处理对冠脉结扎诱导大鼠急性心肌缺血损伤具有保护作用,其中乙酸乙酯部位和水提部位作用不明显。竹节参总皂苷对冠脉结扎诱导大鼠急性心肌损伤的保护作用是通过抗氧化进而抑制心肌细胞凋亡达到的。

全文目录

内容摘要  4-5
Abstract  5-8
英文缩略词表  8-9
引言  9-13
材料与方法  13-19
结果  19
第一部分：竹节参不同提取部位预处理对冠脉结扎诱导大鼠急性心肌缺血损伤的影响  19-22
  讨论  21-22
第二部分：竹节参总皂苷预处理通过抗氧化应激改善缺血诱导的心肌细胞损伤  22-30
  讨论  27-30
小结  30-31
参考文献  31-33
综述  33-38
  参考文献  35-38
后记  38-39
附录：攻读硕士学位期间发表的部分学术论著  39

竹节参抗急性心肌缺血的药效物质及初步机制研究

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