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手性苯基哌嗪衍生物合成及应用研究

作　者: 邹增强
导　师: 王敏灿
学　校: 郑州大学
专　业: 有机化学
关键词: 呱嗪手性合成中间体
分类号: O621.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

手性3-苯基哌嗪和2-苯基哌嗪衍生物是合成治疗神经性和精神性疾病的PDE10A酶抑制剂和治疗雄激素依赖性疾病的17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂的重要药物中间体。本文主要研究了其合成、工艺优化及应用。本文以便宜易得的氨基酸为起始原料,采用两种方法合成(S)-3-苯基-1-苄基哌嗪：一是以(S)-苯基甘氨酸为起始原料,经酯化、氯乙酰氯酰化、与苄胺环合、还原反应制得；二是由(S)-苯基甘氨酸经Boc保护、与N-苄基甘氨酸乙酯缩合、环合、还原而得。令人意外的是,方法一环合过程中发生消旋现象。(S)-N-Boc-2-苯基哌嗪由(S)-3-苯基-1-苄基哌嗪经N-Boc保护和脱苄基制备。综合考察物料配比、反应时间、反应温度、溶剂、处理方法等影响因素及经济因素,探索其最佳工艺条件,获取最佳工艺参数。中间体化学结构经红外光谱、质谱、1H NMR、13C NMR表征。最后初步探索了3-苯基哌嗪和2-苯基哌嗪及其衍生物在催化不对称迈克尔加成反应中的应用。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-6
目录  6-8
1 绪论  8-14
  1.1 选题背景  8-10
  1.2 合成文献综述  10-13
    1.2.1 手性2-苯基哌嗪衍生物的合成方法  10-12
    1.2.2 手性3-苯基哌嗪衍生物合成方法  12-13
  1.3 论文研究目的及内容  13-14
2 (S)-3-苯基-1-苄基哌嗪的合成  14-19
  2.1 实验药品和仪器  14-15
    2.1.1 主要实验试剂  14
    2.1.2 主要实验仪器  14-15
  2.2 合成路线  15
  2.3 实验部分  15-19
    2.3.1 中间体的合成与表征  15-17
    2.3.2 试验结果分析与讨论  17-19
3 (S)-N-Boc-2-苯基哌嗪的合成研究  19-46
  3.1 实验药品和仪器  19-20
    3.1.1 主要实验试剂  19
    3.1.2 主要实验仪器  19-20
  3.2 合成反应路线  20-21
  3.3 (S)-N-Boc-2-苯基哌嗪的合成  21-24
    3.3.1 化合物(3.1)的合成  21
    3.3.2 甘氨酸乙酯盐酸盐的合成  21
    3.3.3 化合物(3.2)及其盐酸盐的合成  21-22
    3.3.4 化合物(3.3)的合成  22
    3.3.5 中间体(3.4)的合成  22-23
    3.3.6 化合物(3.5)的合成  23
    3.3.7 化合物(3.6)的合成  23
    3.3.8 化合物(3.7)的合成  23-24
  3.4 反应历程  24-26
    3.4.1 氨基保护反应历程  24
    3.4.2 酯化反应历程  24-25
    3.4.3 缩合反应历程  25
    3.4.4 环合反应历程  25
    3.4.5 还原反应历程  25-26
  3.5 合成工艺研究  26-44
    3.5.1 (S)-N-Boc-2-苯基甘氨酸的合成研究  26-29
    3.5.2 N-苄基甘氨酸乙酯及其盐酸盐的合成研究  29-35
    3.5.3 (S)-3-苯基-1-苄基-2,5-哌嗪二酮的合成研究  35-38
    3.5.4 (S)-3-苯基-1-苄基哌嗪的合成研究  38-40
    3.5.5 (S)-1-Boc-2-苯基-4-苄基哌嗪的合成研究  40-42
    3.5.6 (S)-1-Boc-2-苯基哌嗪的合成研究  42-44
  3.6 产物结构表征  44-46
4 催化不对称Michael加成反应中的应用  46-53
  4.1 前言  46-48
  4.2 研究思路  48-49
  4.3 实验部分  49-52
    4.3.1 催化剂的合成  49-50
    4.3.2 醛对硝基烯的Michael加成反应  50-52
  4.4 本节小结  52-53
5 总结  53-54
参考文献  54-57
附录  57-61
致谢  61

手性苯基哌嗪衍生物合成及应用研究

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