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中药回回蒜子抗HBV活性成分的研究

作　者: 李箐晟
导　师: 董俊兴
学　校: 中国人民解放军军事医学科学院
专　业: 药物化学
关键词: 回回蒜子化学成分抗HBV
分类号: R284.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 83次
引　用: 1次
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内容摘要

乙型肝炎由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种严重危害人类健康的疾病,迄今为止没有特效的治疗药物。中药治疗乙型肝炎是我国特有的并且有效的治疗手段,许多中药制剂已被用做乙型肝炎的治疗和辅助治疗,因此从中草药中寻找抗HBV高效低毒的有效成分是发现并研发新型抗HBV药物的一条有效途径。本课题组前期筛选实验首次发现中药回回蒜子总提取物具有一定的抗HBV病毒活性。回回蒜子Rannunculus chinensis Bunge是毛莨科(Ranunculaceae)毛茛属(Ranunculus)回回蒜干燥成熟的种子,多生长于山野或灌木丛中,主产江苏、浙江、安徽等地。《中华本草》记载,其味苦,微寒,入肝、胆经,具有清热解毒、祛风利湿、抗癌等作用。为了阐明回回蒜子抗HBV病毒的生物活性物质。本课题选用HepG2 2.2.15细胞为体外实验模型,以药物HBeAg、HBsAg分泌的抑制作用为评价指标,对回回蒜子抗HBV活性成分进行系统的分离纯化,通过活性追踪发现,回回蒜子的抗HBV病毒活性成分集中在乙酸乙酯部位,抗病毒作用呈明显的效量依赖关系。通过生物活性跟踪并结合化学导向的研究路线,对回回蒜子抗HBV病毒活性部位进行系统分离,综合运用多种分离手段对有效部位进行系统的分离纯化分离得到29个单体化合物。通过理化测定和采用ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、HSQC、HMBC、NOESY等波谱手段,鉴定了22个化合物,分别为：(1)木樨草素,(2)山奈酚,(3)槲皮素,(4)槲皮苷,(5)山柰酚-3-芸香糖苷,(6)怪柳素-3-芸香糖苷,(7)5羟基-7,8,3’,4-四甲氧基黄酮,(8)5,7二羟基黄酮-8,4′-二甲氧基黄酮,(9)对羟基苯甲酸,(10)对羟基苯甲酸甲酯,(11)没食子酸,(12)原儿茶酸,(13)3,3-二甲氧基鞣花酸,(14)鞣花酸,(15)咖啡酸,(16)熊果酸,(17)β-谷甾醇,(18)β-豆甾醇,(19)β-胡萝卜苷,(20)1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌,(21)1,8-二羟基-6-甲基-蒽醌-3-O-β-伊葡萄糖苷,(22)7-酮香木鳖碱。其中化合物(1)～(16),(20)～(22)为首次从该植物中分到,化合物(22)为首次从该属中分到。对分离得到的化合物进行初步的活性评价,发现7个化合物具有抗HBV活性,其中化合物(14)具有显著地抗HBV作用,对2.2.15细胞HBeAg、HBsAg分泌均有抑制作用,IC50分别为56.2和112.2μg/ml;化合物(4)、(3)、(5)对HBsAg分泌有显著的抑制作用,IC50为78.4、23.1和52.6μg/ml;化合物(11)、(12)、(15)对HBeAg的分泌有一定的抑制作用,IC50为24.5、34.2和24.1μg/ml。以上化合物值的进一步深入研究,有望成为抗HBV先导化合物。

全文目录

缩略词对照表  5-6
中文摘要  6-7
Abstract  7-8
第一章前言  8-18
  1.1 研究背景  8-12
  1.2 研究对象、内容及方法  12-13
  1.3 本论文的研究内容  13-14
  参考文献  14-18
第二章回回蒜子抗HBV活性部位化学成分研究  18-42
  2.1 回回蒜子抗HBV活性部位分离鉴定的化合物(结构式、编号及中英文名称)  19-22
  2.2 化学成分的结构鉴定  22-32
  2.3 实验部分  32-39
  参考文献  39-42
第三章回回蒜子抗HBV活性单体化合物  42-50
  3.1 实验仪器与材料  42
  3.2 实验方法  42-43
  3.3 实验结果  43-50
第四章结论与讨论  50-56
第五章谱图  56-78
综述  78-86
发表论文  86-90
致谢  90-91
个人简历  91

中药回回蒜子抗HBV活性成分的研究

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