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不同温度下两种氟喹诺酮类药物在鲫鱼体内的药动学比较研究

作　者: 汪文选
导　师: 卢彤岩
学　校: 东北农业大学
专　业: 基础兽医学
关键词: 恩诺沙星诺氟沙星鲫鱼药动学水温
分类号: S948
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

本文研究了在不同水温条件下,恩诺沙星和诺氟沙星在鲫鱼各组织的药代动力学规律。在15℃,20℃和25℃三种温度下,以5 mg/kg体重的剂量对鲫鱼口灌药液,分别进行恩诺沙星和诺氟沙星实验,在给药后分别采集其血浆、肾脏和肝脏样品,采用高效液相色谱法(HPLC)对组织中药物含量进行测定,用药动学软件3P97对其药-时数据进行处理和药动学模型拟合。恩诺沙星实验结果表明,三种温度下鲫鱼各组织中的代谢过程皆以一级吸收二室开放模型较合适。在15℃,20℃和25℃水温下,恩诺沙星在鲫鱼血浆中的达峰时间Tpeak分别为0.704 h,0.228 h和0.183 h;分布半衰期T1/2α分别为2.354 h,2.024 h和1.796 h。消除半衰期T1/2β分别为235.1 h,188.4 h和132.9 h;总体清除率CLC分别为0.035 L/kg/h,0.062 L/kg/h和0.085 L/kg/h。峰浓度Cmax分别为0.515μg/mL,0.462μg/mL和0.318μg/mL;药时曲线下面积AUC分别为144.1μg/mL·h,81.12μg/mL·h和31.61μg/mL·h。肾脏和肝脏中药物代谢规律类似于血浆。恩诺沙星在鲫鱼体内代谢规律表现为,在一定的温度范围内,温度越高药物的吸收分布速率越大,消除速率也越大,温度越高药物吸收量越小,温度升高药物峰浓度降低。诺氟沙星实验数据显示,三种温度下鲫鱼各组织中诺氟沙星的代谢过程同样皆以一级吸收二室开放模型较合适。三种水温(15℃,20℃和25℃)下,诺氟沙星在鲫鱼血浆中的达峰时间Tpeak分别为1.688 h,1.593 h和1.128 h;分布半衰期T1/2α分别为1.868 h,1.662 h和1.606 h。总体清除率CLc分别为0.608 L/kg/h,0.632 L/kg/h和0.688 L/kg/h;消除半衰期T1/2β分别为309.6 h,227.7 h和177.4 h。峰浓度Cmax分别为0.029μg/mL,0.039μg/mL和0.044μg/mL;药时曲线下面积AUC分别为8.213μg/mL·h,7.808μg/mL·h和7.067μg/mL·h。在肾脏和肝脏中表现为类似于血浆的药物代谢规律。表明,在鲫鱼体内诺氟沙星代谢规律为,在一定的温度范围内,药物的吸收分布速率随温度升高而变大,消除速率也表现为随温度升高而增大的趋势,温度越高药物吸收量越小,随温度的升高药物峰浓度升高。在同样条件下,分别对鲫鱼进行恩诺沙星和诺氟沙星实验,20℃时血浆中的t1/2α分别为0.804 h和1.662 h,t1/2β分别为188.4 h和227.7 h,AUC分别为81.12μg/mL·h和7.808μg/mL·h。恩诺沙星和诺氟沙星在鲫鱼体内的药代动力学存在较为明显的差异,在鲫鱼体内前者吸收速率和消除速率均高于后者,药物的吸收量也表现为前者较高;不同药物的代谢规律不同。

全文目录

中文摘要  8-9
英文摘要  9-11
1 引言  11-20
  1.1 药代动力学概述  11
  1.2 国内外渔用药物药代动力学研究现状  11-13
    1.2.1 动物方面  11-12
    1.2.2 药物方面  12-13
  1.3 影响水产动物药代动力学的因素  13-17
    1.3.1 水产动物的机体因素  13-14
    1.3.2 环境因素  14-16
    1.3.3 给药途径  16-17
  1.4 喹诺酮类药物简介  17-18
    1.4.1 喹诺酮类药物的发展简史  17-18
    1.4.2 喹诺酮类药物的作用机理  18
  1.5 第三代喹诺酮类药物  18-20
    1.5.1 恩诺沙星及其特性  18-19
    1.5.2 诺氟沙星及其特性  19-20
2 材料与方法  20-25
  2.1 实验动物及其饲养管理  20
  2.2 实验设备和试剂  20-25
    2.2.1 实验设备  20
    2.2.2 实验药品和试剂  20-22
    2.2.3 恩诺沙星实验方法  22-23
    2.2.4 诺氟沙星实验方法  23-25
3 实验结果  25-38
  3.1 恩诺沙星实验结果  25-31
    3.1.1 恩诺沙星标准曲线  25
    3.1.2 恩诺沙星回收率  25-26
    3.1.3 三种水温条件下恩诺沙星在鲫鱼体内的浓度变化情况  26-30
    3.1.4 三种水温条件下恩诺沙星在鲫鱼体内的药代动力学特征  30-31
  3.2 诺氟沙星实验结果  31-38
    3.2.1 诺氟沙星标准曲线  31
    3.2.2 诺氟沙星回收率  31-32
    3.2.3 三种水温下诺氟沙星在鲫鱼体内的浓度变化情况  32-36
    3.2.4 三种水温条件下诺氟沙星在鲫鱼体内的药代动力学特征  36-38
4 讨论  38-42
  4.1 喹诺酮类在鲫鱼药代动力学模型  38
  4.2 水体温度对鲫鱼药代动力学的影响  38-40
    4.2.1 水温对药物吸收分布速率的影响  38-39
    4.2.2 水温对药物吸收分布程度的影响  39-40
    4.2.3 水温对药物消除速率的影响  40
  4.3 药物种类对鲫鱼药代动力学的影响  40-42
5 结论  42-43
致谢  43-44
参考文献  44-51
攻读硕士学位期间发表的学术论文  51

不同温度下两种氟喹诺酮类药物在鲫鱼体内的药动学比较研究

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