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促红细胞生成素对急性心肌缺血再灌注大鼠心肌胶原重构的影响

作　者: 胡丽娟
导　师: 董士民
学　校: 河北医科大学
专　业: 老年医学
关键词: 促红细胞生成素 心肌缺血再灌注 梗死面积 心肌胶原 心室重构
分类号: R542.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 41次
引　用: 2次
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内容摘要


目的:近年来随着免疫组织化学、细胞生物学的发展,人们已逐渐从心肌实质研究转向心肌间质研究。细胞外基质中胶原含量增加会导致心脏收缩和舒张僵硬度增高,胶原含量减少则会引起心脏扩张甚至破裂。众多研究表明,心肌纤维化是心室重构中的一个重要环节,心肌纤维化可导致心脏顺应性降低,僵硬度增加,心肌供血障碍,室性心律失常发生以及心脏收缩和舒张功能障碍,是冠心病患者发生充血性心力衰竭的一个重要危险因素。预防和逆转上述改变已成为治疗的重要目标。因此,对胶原及其影响因素的研究已逐渐成为研究的热点。目前研究提示促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)不仅能促进红细胞生成,而且具有强大的细胞保护作用,可以阻止内皮细胞和心肌细胞的凋亡,促进新生血管生成,改善心脏功能。但EPO对心肌缺血再灌注损伤或心肌梗死后胶原重构的作用及机制目前尚不清楚。本研究建立大鼠心肌缺血再灌注模型,应用EPO对其进行干预,观察其对心肌缺血再灌注损伤后心肌梗死面积、心肌胶原重构的影响,为缺血性心脏病及心力衰竭的防治提供理论依据和新思路。方法:健康雄性Sprague Dawley大鼠54只,随机分为正常对照组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和EPO干预组(EPO组),结扎大鼠左冠状动脉前降支45分钟再灌注,建立大鼠心肌缺血再灌注模型。EPO组在术后即刻给予EPO 3000IU/kg腹腔注射,连续3天。分别于术后48小时、14天、21天应用TTC染色方法测定梗死面积、Masson染色测定边缘区心肌总胶原含量、RT-PCR方法测定边缘区心肌Ⅰ型胶原mRNA及Ⅲ型胶原mRNA的表达、免疫组化方法测定边缘区心肌Ⅰ型胶原蛋白及Ⅲ型胶原蛋白的表达,并计算Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值。数据处理采用SPSS 17.0统计软件包。统计学分析采用单因素方差分析,两两比较采用q检验。结果:(1)对心肌梗死面积的影响:与Sham组相比较,I/R组和EPO组大鼠梗死面积在48h、14天和21天时均显著增高(P<0.01);与I/R组相比较,EPO组大鼠梗死面积在48h、14天和21天时显著降低,分别降低26.6%、26.7%和34.8%(P<0.01)。(2)EPO对边缘区心肌总胶原含量的影响:与Sham组相比较,I/R组和EPO组大鼠边缘区心肌组织总胶原含量在48h、14天和21天时均增高(P<0.01);与I/R组相比较,EPO组大鼠心肌组织总胶原含量在48h、14天和21天时均减低,分别减低33.6%(P<0.01)、30.1%(P<0.05)和69.3%(P<0.01)。(3)EPO对心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响:与Sham组比较,I/R组和EPO组边缘区心肌Ⅰ型胶原的表达在48h、14天和21天时显著增高(P<0.01);与I/R组比较,EPO组边缘区心肌Ⅰ型胶原表达在48h、14天和21天时显著降低,分别降低41.5%、42.7%和39.7%(P<0.01);同时,与Sham组比较,I/R组和EPO组边缘区心肌Ⅲ型胶原的表达在48h、14天和21天时明显增高(P<0.01);与I/R组比较,EPO组边缘区心肌Ⅲ型胶原表达在48h、14天和21天时显著降低,分别降低34.4%、30.6%和23.9%(P<0.01)。(4)EPO对边缘区心肌Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值的影响:与Sham组比较,I/R组和EPO组边缘区心肌Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值在48h、14天和21天时显著增高(P<0.01);与I/R组比较,EPO组边缘区心肌Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值在48h、14天和21天时显著降低,分别降低10.9%、20.3%和23.7%(P<0.01)。(5)对心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响:与Sham组相比较,I/R组和EPO组大鼠心肌组织Ⅰ型胶原mRNA表达在48h、14天和21天时均显著增高(P<0.01);与I/R组相比较,EPO组大鼠心肌Ⅰ型胶原mRNA表达水平在48h、14天和21天时均显著降低,分别降低20.9%、17.2%和35.7%(P<0.01);同时,与Sham组相比较,I/R组和EPO组大鼠心肌组织Ⅲ型胶原mRNA表达在48h、14天和21天时均显著增高(P<0.01);与I/R组相比较,EPO组大鼠心肌Ⅲ型胶原mRNA表达水平在48h、14天和21天时均显著降低,分别降低14.6%(P<0.05)、18.5%(P<0.01)和15.2%(P<0.01)。结论:1急性心肌缺血再灌注损伤后大鼠心肌梗死面积明显增高,边缘区心肌总胶原含量明显增高,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达明显增高,且Ⅰ/Ⅲ胶原比值明显增高。2应用EPO干预后,与心肌缺血再灌注组比较,EPO组心肌梗死面积明显降低,心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达明显降低,且Ⅰ/Ⅲ胶原比值明显降低。由此提示,EPO可缩小心肌梗死面积,抑制心肌胶原过度增生,改善心脏舒张和收缩功能,从而阻抑心室重构。

全文目录


中文摘要  4-7
英文摘要  7-11
研究论文 促红细胞生成素对急性缺血再灌注大鼠心肌胶原重构的影响  11-42
  前言  11
  材料与方法  11-19
  结果  19-22
  附图  22-31
  附表  31-34
  讨论  34-38
  结论  38-39
  参考文献  39-42
综述 促红细胞生成素在心血管疾病中的研究进展  42-51
致谢  51-52
个人简历  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 心肌疾病 > 心肌梗塞
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