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巯嘌呤核苷的选择性合成和巯嘌呤核苷卟啉合成的初步探讨

作　者: 袁敏
导　师: 江国防
学　校: 湖南大学
专　业: 有机化学
关键词: 卟啉 9-β-D-巯嘌呤核苷正交试验 MTT比色法
分类号: O626
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 37次
引　用: 1次
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内容摘要

以恶性肿瘤(癌症)、心血管疾病以及糖尿病等为代表的非传染性疾病,正在成为人类致命的“杀手”,其中癌症威胁居首。白血病是严重危害人类健康的血液系统恶性肿瘤,目前化疗是临床治疗白血病最常用的方法,但疗效并不令人满意；使用抗癌药物是治疗白血病的有效途径之一。探索合成并开发定位作用强、抗癌活性大、毒副作用小的治疗白血病的新型抗癌药物具有非常重要的意义。根据药物类似设计原理和拼合原理,设计并初步探讨了β-巯嘌呤核苷卟啉的合成方法,对实验条件进行了探讨,没有得到相应的巯嘌呤核苷卟啉,对实验结果分析,结构表征确定了所得化合物结构,设计实验验证所得的结果,并对所得化合物的抗癌活性进行初步的探讨。本论文包括以下几个方面的内容：(1)综述了卟啉类化合物的应用、核苷卟啉类化合物的合成应用和嘌呤核苷类化合物的应用及合成进展。(2)设计并成功选择性合成了9-β-D-巯嘌呤核苷,通过正交实验探究了其最优的条件。(3)合成并讨论了5-[4-(2-溴乙氧基)]苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成条件,合成并简捷分离得到较纯的5-(4-溴甲氧基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉。(4)根据药物设计的拼合原理和类似物设计原理,探索了3类β-巯嘌呤核苷卟啉化合物合成条件,没有得到相应的核苷卟啉,获得了新的化合物,且用1 HNMR, UV, IR, MS等对获得的化合物进行了结构表征,确定了所得化合物的结构,并对实验结果进行分析,设计了验证实验,证实了上面的实验结论。(5)测试所得到的化合物的紫外和荧光光谱；采用MTT比色法,对所得到的化合物对宫颈癌细胞(HELA)和肝癌细胞(BEL-7402)的体外抗癌活性进行了初步的探讨。实验结果表明对两种癌细胞有一定的抑制作用。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-11
第1章绪论  11-21
  1.1 卟啉类化合物的应用研究进展  11-12
    1.1.1 在医药方面的应用  11
    1.1.2 在生物方面的应用  11-12
    1.1.3 在分析化学方面的应用  12
    1.1.4 在材料化学方面的应用  12
    1.1.5 在有机催化方面的应用  12
    1.1.6 在保健品、化妆品方面的应用  12
  1.2 核苷卟啉类化合物合成研究进展  12-15
    1.2.1 嘧啶核苷类似物连接的卟啉化合物  13-14
    1.2.2 嘌呤核苷类似物连接的卟啉化合物  14-15
    1.2.3 核苷酸键联的卟啉类化合物  15
  1.3 核苷类化合物合成及应用研究进展  15-19
    1.3.1 嘌呤核苷类似物做为药物研究进展  15-16
    1.3.2 嘌呤核苷类似物做为药物的作用机理  16
    1.3.3 嘌呤核苷类似物的合成方法  16-19
  1.4 本研究工作的来源,目的及工作内容  19-21
第2章嘌呤核苷卟啉的分子设计和合成路线设计  21-27
  2.1 嘌呤核苷卟啉的分子设计及合成方案  21-24
    2.1.1 嘌呤核苷卟啉的分子设计  21
    2.1.2 嘌呤核苷卟啉的合成路线设计  21-24
  2.2 实验仪器与实验试剂  24-27
    2.2.1 实验仪器  24-25
    2.2.2 实验试剂  25-27
第3章巯嘌呤核苷的合成  27-34
  3.1 9-β-D巯嘌呤核苷的选择性合成  27-29
    3.1.1 9-β-D巯嘌呤核苷合成路线  27
    3.1.2 9-β-D-巯嘌呤核苷中间体的合成  27-28
    3.1.3 9-β-D-巯嘌呤核苷的合成  28
    3.1.4 2',3'-O-异亚丙基-9-β-D-巯嘌呤核苷的合成  28-29
  3.2 2',3'-O-异亚丙基-3-胺甲酰基三氮唑核苷的合成  29-30
  3.3 2',3'-O-异亚丙基-4-N-乙酰基胞嘧啶核苷的合成  30
  3.4 实验结果分析与讨论  30-34
    3.4.1 反应底物料配比的影响  30-31
    3.4.2 温度的影响  31-32
    3.4.3 溶剂的影响  32
    3.4.4 正交试验设计及实验结果  32-34
第4章简单卟啉片段的合成  34-41
  4.1 5-[4-(2-溴乙氧基)]苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成方法  34-35
    4.1.1 5-(4-羟基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成  34-35
    4.1.2 5-[4-(2-溴乙氧基)]苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成  35
  4.2 5-(4-溴甲基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成  35-37
    4.2.1 4-羟甲基苯甲醛的合成  35-36
    4.2.2 5-(4-羟甲基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成  36
    4.2.3 5-(4-溴甲基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成  36-37
  4.3 5-(4-氨基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成  37-38
    4.3.1 四苯基卟啉的合成  37
    4.3.2 5-(4-硝基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成  37-38
    4.3.3 5-(4-氨基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成  38
  4.4 实验结果分析与讨论  38-41
    4.4.1 5-(4-羟基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成分析  38
    4.4.2 5-[4-(2-溴乙氧基)]苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成分析  38-39
    4.4.3 5-(4-溴甲基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成分析  39-40
    4.4.4 5-(4-氨基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉的合成分析  40-41
第5章嘌呤核苷卟啉合成条件的初步摸索  41-59
  5.1 醚键键联的嘌呤核苷卟啉的合成条件探讨  41-46
    5.1.1 5-[4-(2-溴乙氧基)]苯基-10,15,20-三苯基与嘌呤核苷的反应  41-42
    5.1.2 5-[4-(2-溴乙氧基)]苯基-10,15,20-三苯基与DMF验证实验  42
    5.1.3 5-[4-(2-溴乙氧基)]苯基-10,15,20-三苯基卟啉与嘌呤核苷的反应条件探讨  42-43
    5.1.4 5-(4-溴甲基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉与嘌呤核苷的反应  43-44
    5.1.5 5-(4-溴甲基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉与DMF验证实验  44
    5.1.6 5-(4-溴甲基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉与嘌呤核苷的反应条件探讨  44-45
    5.1.7 5-(4-溴甲基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉和其它核苷反应  45-46
  5.2 酯键键联的嘌呤核苷卟啉的合成条件探讨  46-49
    5.2.1 5-(4-氨基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉与三光气和嘌呤核苷的一锅法反应  46-47
    5.2.2 5-(4-氨基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉与三光气和DMF的一锅法验证反应  47
    5.2.3 5-(4-氨基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉与三光气和嘌呤核苷的一锅法反应条件探讨  47
    5.2.4 5-(4-氨基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉与三光气和其他核苷的一锅法反应  47-48
    5.3 5-(4-羟甲基)苯基-10,15,20-三苯基卟啉和嘌呤核苷的反应  48-49
  5.4 实验结果分析和讨论  49-50
  5.5 结构表征  50-59
    5.5.1 核苷化合物的结构表征  50-51
    5.5.2 含氮卟啉化合物的结构表征  51-59
第6章体外抗癌活性实验  59-64
  6.1 体外活性测试方法  59-60
  6.2 细胞实验及其结果分析  60-64
    6.2.1 实验步骤  60-61
    6.2.2 实验结果分析和讨论  61-64
结论  64-65
参考文献  65-75
附录A 攻读学位期间所发表的学术论文目录  75-76
附录B 合成化合物一览图  76-79
致谢  79

巯嘌呤核苷的选择性合成和巯嘌呤核苷卟啉合成的初步探讨

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