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非甾体消炎药萘普生的合成工艺研究

作　者: 位青聪
导　师: 赵敏；吴范宏
学　校: 华东理工大学
专　业: 有机化学
关键词: 非甾体消炎药 萘普生 β-萘甲醚 合成 拆分
分类号: TQ463.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


本文主要研究了非甾体类消炎镇痛药萘普生的合成工艺,以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料,与氯乙酸异丙酯进行Darzens缩合反应,生成的缩水甘油酸酯经水解脱羧得到2-(6-甲氧基-2-萘基)丙醛,然后经肟化,碱解和酸化生成消旋萘普生,并摸索了一种新的拆分方法,经过拆分得到产物S-(+)-萘普生。相对于文献中报道的方法,本文所述方法具有以下优点：一是避免使用来源有限、价格较贵、回收利用困难的手性催化剂进行不对称合成,二是选择传统合成路线,并对其加以改进,采用一锅法进行合成,简化了反应步骤,减少了溶剂用量,减小了环境污染,降低了生产成本,收率达91.5%；该工艺适合于工业化生产。另外本文还研究了中间体β-萘甲醚的合成工艺,采用硫酸氢钠作为催化剂,相对现有生产工艺,降低了对设备的腐蚀程度,减少了对环境的污染,收率达95.36%。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-10
第一章 前言  10-21
  1.1 炎症概述  10
  1.2 常用消炎药  10-11
  1.3 非甾体消炎药作用机理  11
  1.4 非甾体消炎药的抗肿瘤作用及机理  11-12
  1.5 手性及手性药物概述  12-14
    1.5.1 手性  12
    1.5.2 生物体内的手性识别  12-13
    1.5.3 手性药物及其分类  13
    1.5.4 手性药物的药效学和药物动力学特点  13-14
  1.6 手性药物的制备方法  14-19
    1.6.1 从天然产物中提取  14
    1.6.2 外消旋体的拆分  14-17
    1.6.3 不对称合成法制备手性药物  17-18
    1.6.4 非甾体消炎镇痛药萘普生的拆分  18-19
  1.7 光学活性有机化合物的消旋方法及R-(-)-萘普生的消旋  19-20
  1.8 萘普生概述及其研究意义  20-21
第二章 文献综述  21-32
  2.1 β-萘甲醚的合成  21
  2.2 消旋萘普生的合成  21-23
    2.2.1 路线一  21-22
    2.2.2 路线二  22-23
    2.2.3 路线三  23
    2.2.4 路线四  23
  2.3 不对称催化合成S(+)-萘普生  23-30
    2.3.1 不对称催化氢化法  23-25
    2.3.2 不对称氢氰化法  25
    2.3.3 不对称双羟基化法  25-27
    2.3.4 不对称交叉偶联法  27-28
    2.3.5 由2-(6-甲氧基-2-萘基)丙醛直接氧化制备萘普生  28-29
    2.3.6 其他反应  29-30
  2.4 本文路线的选择  30-32
第三章 实验部分  32-38
  3.1 实验药品和实验仪器  32-33
    3.1.1 实验药品  32
    3.1.2 实验仪器  32-33
  3.2 实验步骤  33-38
    3.2.1 氯乙酸酯2的合成  33-34
    3.2.2 2-(6-甲氧基-2-萘基)丙肟8的合成  34-35
    3.2.3 消旋萘普生10的合成  35
    3.2.4 一锅法合成消旋萘普生10  35-36
    3.2.5 S-(+)-萘普生11的制备  36
    3.2.6 R-(-)-萘普生的消旋及重新拆分  36-37
    3.2.7 β-萘甲醚的合成  37-38
第四章 结果与讨论  38-48
  4.1 Darzens缩水甘油酸酯缩合反应研究  38-42
    4.1.1 Darzens缩水甘油酸酯缩合反应机理  38-39
    4.1.2 无机强碱催化Darzens反应  39
    4.1.3 碱、酯和溶剂对Darzens反应的影响  39-40
    4.1.4 溶剂对反应的影响  40
    4.1.5 温度对反应的影响  40-41
    4.1.6 应用陡升法对反应条件的筛选  41-42
  4.2 一锅法合成消旋萘普生工艺研究  42-44
    4.2.1 异丙醇的回收  42-43
    4.2.2 脱色过程用水量  43-44
  4.3 2-(6-甲氧基-2-萘基)丙醛直接氧化制备萘普生  44
  4.4 消旋萘普生的拆分工艺研究  44-46
  4.5 β-萘甲醚的合成工艺研究  46-48
第五章 结论  48-49
参考文献  49-54
致谢  54-55
发表论著  55-56
化合物一览表  56-57
附图  57-66

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 有机化合物药物的生产 > 杂环化合物药物
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