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生长抑素对链脲菌素诱导糖尿病小鼠氧化还原调控作用的研究

作　者: 沈丽珍
导　师: 乐国伟
学　校: 江南大学
专　业: 营养与食品卫生学
关键词: 糖尿病 链脲菌素(STZ) 生长抑素(SS) 活性氧自由基(ROS) 氧化还原状态
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 21次
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内容摘要


本文以链脲菌素(STZ)为糖尿病(DM)化学诱导药,研究内源性生长抑素(SS)在STZ诱导小鼠糖尿病发生中的变化和影响;通过注射外源性SS,研究SS在调节氧化应激方面对实验性糖尿病小鼠的预防和治疗作用,为糖尿病的病因和临床治疗提供新的依据。选用正常、临界DM和DM三组人群,检测其血糖血脂水平、抗氧化能力和血清SS水平,观察人群从正常-临界DM-DM进程中血清SS水平变化,结果显示,DM患者体内氧化应激明显,从正常到DM的过程中,SS水平逐渐减少,提示SS在糖尿病发生进程中可能有作用。以人群调查结果为依据,在动物实验中进一步验证。对昆明小鼠腹腔注射STZ-枸橼酸缓冲液后,发现腹腔注射STZ可使小鼠体内产生大量ROS,抗氧化水平下降,D细胞分泌SS受损,INS和血糖水平相应改变,表明内源性生长抑素可能胰腺B细胞的保护屏障,其水平改变是STZ诱导糖尿病发生的因素。另选小鼠在腹腔注射STZ前进行SS类似物奥曲肽的预防注射,结果发现注射SS类似物奥曲肽后,可防止STZ对小鼠产生的糖尿病毒性作用,且以高剂量奥曲肽(30μg/kg·bw)效果为好。最后以STZ诱导小鼠产生糖尿病后进行分组,按不同的药物注射10 d,结果STZ诱导的小鼠出现明显糖脂代谢紊乱和“三多一少”典型糖尿病症状,ROS水平升高,抗氧化能力下降。单独注射INS或奥曲肽10 d在一定程度上可缓解症状,改善抗氧化能力,INS联合奥曲肽注射10 d效果好于单独INS或奥曲肽注射。结论:STZ诱导小鼠产生糖尿病过程中产生大量自由基,D细胞分泌SS减少,抗氧化能力下降。注射SS类似物奥曲肽可预防STZ诱导小鼠糖尿病的产生,INS联合奥曲肽注射可提高抗氧化能力,改善小鼠糖尿病症状。

全文目录


摘要  6-7
ABSTRACT  7-9
1 引言  9-17
  1.1 糖尿病（DIABETES MILLETUS，DM）概述  9
  1.2 链脲菌素诱导实验性糖尿病动物模型研究  9-10
    1.2.1 链脲菌素（STZ）简介  9-10
    1.2.2 链脲菌素（STZ）诱导糖尿病模型的研究  10
  1.3 氧化应激与糖尿病  10-12
    1.3.1 氧化应激与自由基  10-11
    1.3.2 糖尿病与氧化应激  11-12
  1.4 生长抑素及研究进展  12-16
    1.4.1 生长抑素概述  12
    1.4.2 生长抑素分布及生理功能  12-14
    1.4.3 生长抑素对某些消化系统疾病的作用  14-16
  1.5 课题研究意义及主要内容  16-17
2 实验材料与方法  17-22
  2.1 实验材料  17-18
    2.1.1 药品及试剂  17
    2.1.2 主要仪器设备  17-18
  2.2 实验方法  18-22
    2.2.1 人群调查对象  18
    2.2.2 实验动物与分组  18-19
    2.2.3 血样及组织样品采集  19
    2.2.4 实验日粮配方  19-20
    2.2.5 体重、体重指数（BMI）及脏器指数测定  20
    2.2.6 饮食、饮水和尿量测定  20
    2.2.7 血糖及血脂代谢指标检测  20
    2.2.8 微量元素Cu、Fe、Mn、Zn 检测  20
    2.2.9 胰岛素（INS）和生长抑素（SS）测定  20
    2.2.10 血液及组织ROS 水平和抗氧化能力测定  20-21
    2.2.11 数据统计分析  21-22
3 结果与讨论  22-38
  3.1 人群FPG、TC、TG 和BMI 水平比较  22
  3.2 人群血清生长抑素（SS）水平比较  22-23
  3.3 人群血清微量元素 Cu、Fe、Mn、Zn 水平比较  23-24
  3.4 人群血清抗氧化能力比较  24-25
    3.4.1 人群血清SOD 水平比较  24
    3.4.2 人群血清GSH-Px、CAT、T-AOC 和MDA 水平比较  24-25
  3.5 人群生长抑素相关性分析  25-26
  3.6 链脲菌素（STZ）对小鼠INS 和血糖的影响  26
  3.7 注射链脲菌素（STZ）对小鼠抗氧化能力的影响  26-28
    3.7.1 注射链脲菌素（STZ）对小鼠血液、胰腺和肝脏自由基的影响  26-27
    3.7.2 注射链脲菌素(STZ)对小鼠血液和胰腺抗氧化指标变化的影响  27-28
    3.7.3 注射链脲菌素(STZ)对小鼠肝脏抗氧化指标变化的影响  28
  3.8 链脲菌素（STZ）对小鼠血清和胰腺SS 的影响  28-29
  3.9 预防性注射奥曲肽对小鼠血糖、INS 和SS 的影响  29
  3.10 预防性注射奥曲肽对小鼠自由基和抗氧化能力的影响  29-32
    3.10.1 预防注射奥曲肽对STZ 注射后小鼠血液自由基水平的影响  29-30
    3.10.2 预防性注射奥曲肽对小鼠组织自由基的影响  30
    3.10.3 预防性注射奥曲肽对小鼠血液和组织GSH-Px 的影响  30-31
    3.10.4 预防性注射奥曲肽对小鼠组织SOD 的影响  31
    3.10.5 预防性注射奥曲肽对小鼠血液和组织CAT 的影响  31-32
    3.10.6 预防性注射奥曲肽对小鼠血液和组织MDA 的影响  32
  3.11 胰岛素联合奥曲肽注射对糖尿病小鼠血糖的影响  32-33
  3.12 胰岛素联合奥曲肽注射对小鼠体重和脏器指数的影响  33-34
  3.13 胰岛素联合奥曲肽注射对小鼠饮食、饮水和尿量的影响  34-35
  3.14 胰岛素联合奥曲肽注射对小鼠自由基和抗氧化能力的影响  35-38
    3.14.1 胰岛素联合奥曲肽注射对小鼠血液和组织自由基的影响  35
    3.14.2 胰岛素联合奥曲肽注射对小鼠血液和组织CAT 的影响  35-36
    3.14.3 胰岛素联合奥曲肽注射对小鼠血液和组织SOD 的影响  36
    3.14.4 胰岛素联合奥曲肽注射对小鼠血液和组织GSH-Px 的影响  36-37
    3.14.5 胰岛素联合奥曲肽注射对小鼠血液和组织MDA 的影响  37-38
论文主要结论  38-39
致谢  39-40
参考文献  40-45
附录：作者在攻读硕士学位期间发表的论文  45

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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