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CYP1A1基因多态性及HPV病毒感染与宫颈鳞状细胞癌关系研究

作　者: 张圣红
导　师: 孔爱荣
学　校: 泰山医学院
专　业: 妇产科学
关键词: 宫颈鳞状细胞癌 CYP1A1 HPV 采用等位基因特异性PCR PCR扩增限制酶切法 免疫组化
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的检测宫颈鳞状细胞癌组织中CYP1A1等位基因及HPV癌基因表达情况,探讨CYP1A1基因多态性与HPV感染在宫颈鳞状细胞癌发生中的相互作用,及其在子宫颈鳞状细胞癌发生发展中的意义。方法收集宫颈鳞状细胞癌组织标本50例,按照肿瘤生长类型分为:菜花型29例,内生型15例,溃疡型6例;FIGO分期:Ⅰ期19例,Ⅱ期20例,Ⅲ~Ⅳ期11例;按照组织学分级分为:G1 17例,G2 15例,G3 18例;收集正常宫颈组织30例。所有标本采集前均未接受化疗或放疗。以病例对照的研究方法,采用等位基因特异性PCR方法( ASA-PCR )和PCR扩增限制酶切法(RFLP-PCR)检测Exon7位点和Msp1位点多态性。PCR反应产物进行凝胶电泳,通过特异性的扩增条带与对照条带的分析表示各CYP1A1 Exon7位点和Msp1位点基因型。应用免疫组化链酶抗生物素-过氧化物酶(SP)法,对各标本中HPV16,18 E6 E7蛋白的表达进行检测;统计学处理采用SPSS13.0建立数据库,进行卡方检验、logistic回归分析。结果1、CYP1A1 Exon7基因型分布频率与宫颈鳞状细胞癌的风险:Exon7三种多态基因型在宫颈鳞状细胞癌组和对照组分布差异有显著性(P<0.05),Ile/Val、Val/Val基因型在宫颈鳞状细胞癌组的分布频率明显高于对照组。2、CYP1A1 Msp1位点多态性分析:将Msp1位点的PCR产物行酶切分析显示m1/m2杂合型、m2/m2突变型在宫颈鳞状细胞癌组和对照组表达差异无显著性(P>0.05)。3、CYP1A1 EXON7基因型分布频率与HPV16,18 E6 E7蛋白的相关性:宫颈鳞状细胞癌组织中HPV16,18 E6蛋白表达阳性率分别为51.2%,而正常宫颈组织中阳性率为3.3%,HPV16,18 E7蛋白宫颈癌组织中表达阳性(57.5%);正常宫颈组织中无一例表达阳性。差别有显著性(P<0.05);HPV阳性组OR值升高,HPV阴性组OR值下降;在HPV阳性者中携带突变的Ile/Val和Val/Val基因型个体患宫颈鳞癌的危险是Ile/Ile基因型个体的6.00倍;而HPV16,18阴性者中由于多态性引起的相对危险度仅为1.71。结论1、CYP1A1基因Exon7位点Ile/Val、Val/Val基因型在宫颈鳞状细胞癌组织发生有关。2、CYP1A1基因第7外显子的Ile/Val和Val/Val多态性可望作为宫颈鳞状细胞癌易感标记物之一。3、Msp1位点的多态性可能与宫颈鳞状细胞癌易感性无关。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
符号说明  8-9
前言  9-12
材料与方法  12-19
结果  19-26
讨论  26-31
结论  31-32
附图  32-34
参考文献  34-37
综述  37-43
致谢  43-44
攻读学位期间发表的学术论文  44

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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