学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

CEA介导的携带ST13基因的溶瘤腺病毒治疗结肠癌的研究

作　者: 谢国良
导　师: 刘新垣
学　校: 浙江理工大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: CEA启动子 癌症的靶向基因-病毒治疗 ST13基因 结肠癌
分类号: R735.35
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 17次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


结肠癌在全球的男性癌症患者中位居第四;在女性患者中,更是高居第三。在我国,随着人民生活水平的提高以及高蛋白、高脂肪、低纤维素的饮食结构的改变,结肠癌发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。传统的治疗手段由于种种原因,疗效受到限制,新型的生物疗法的提出对结肠癌的治疗显示了新的前景。“癌症的靶向基因-病毒治疗”是刘新垣院士于2001年正式提出的一种新型的肿瘤治疗策略,它融合了病毒在肿瘤内特异性增殖和治疗基因协同杀伤肿瘤的双重优势。溶瘤腺病毒载体的靶向性和携带出色的肿瘤治疗基因是该策略发挥最佳疗效的关键。溶瘤腺病毒E1区是影响腺病毒复制的最重要的元件,E1A CR2区的24个碱基的删除,即E1A△24可以更好的靶向于Rb信号异常的肿瘤细胞。研究发现癌胚抗原在结肠癌中高效表达,因而将肿瘤特异性启动子CEA取代溶瘤腺病毒E1A前的野生型启动子,使腺病毒仅能在结肠癌细胞中复制,起到特异性溶瘤效果。ST13是热休克蛋白Hsp70的辅助因子,具有抑癌作用,在结肠癌细胞内表达下调。已有实验证实,抑癌基因ST13能够促进结肠癌细胞凋亡。本研究在上述改造的基础上,将抑癌基因ST13插入到溶瘤腺病毒载体,构建得到目的病毒Ad·（ST13）CEA·E1A△24。体外实验显示目的病毒对CEA阳性的结肠癌细胞比对CEA阴性的宫颈癌细胞系Hela具有更好的的杀伤效果,说明在CEA阳性的结肠癌细胞系中,CEA启动子具有更高的启动活性。同时,携带抑癌基因ST13的溶瘤腺病毒具有更好的杀伤效果。另外,重组病毒对正常细胞具有较高的安全性。结肠癌SW620荷瘤裸鼠体内实验显示目的病毒有效抑制肿瘤生长,延长荷瘤裸鼠存活时间。同时对溶瘤腺病毒Ad·（ST13）CEA·E1A△24诱导的结肠癌肿瘤细胞的死亡方式以及其抗瘤机制进行了探讨。总之,溶瘤腺病毒Ad·（ST13）CEA·E1A△24对结肠癌有着良好的疗效,为结肠癌的临床治疗提供了新的途径。

全文目录


相似论文

  1. 阿斯匹林、姜黄素对人HT-29、SW480细胞中β-catenin、COX-2及PGE2的影响,R735.35
  2. 阿司匹林对人结肠癌细胞株HT-29、SW-480中肿瘤干细胞相关标记物的影响,R735.35
  3. 虎纹捕鸟蛛粗毒对人结肠癌SW480细胞体外增殖的影响,R735.35
  4. 分别携带GADD45α、GADD45γ基因的溶瘤腺病毒在肿瘤治疗中的研究,R730.5
  5. TNF-α、IL-23在结肠息肉及结肠癌中的表达及意义,R735.35
  6. CD40L对人结肠癌细胞HCT-116生长抑制作用及其机制的实验研究,R735.35
  7. 小鼠结肠癌肝转移模型的建立及其活化肝星状细胞表达的研究,R735.35
  8. 蛋白酶体抑制剂MG-132对人结肠癌HCT-116细胞增殖和凋亡的影响,R735.35
  9. 曲古菌素A抑制人结肠癌HCT-116细胞株生长及其机制的实验研究,R735.35
  10. HP-10对结肠癌LoVo细胞体内外增殖的影响,R735.35
  11. 共刺激分子CD40在结肠癌细胞中的表达及其临床意义,R735.35
  12. 一、肝癌抑制基因-1转运功能区的研究二、构建cea-sVISA-dkk1质粒在结肠癌个性化治疗上的探索,R735.7
  13. HSP90抑制剂17-DMAG对结肠癌细胞株HCT116的作用研究,R735.35
  14. 结肠癌患者血清中TPS、OPN与CEA的检测及临床意义,R735.35
  15. ERCC1、TS表达与转移性结肠癌化疗疗效及预后相关性的研究,R735.35
  16. 银莲花素A诱导人结肠癌细胞凋亡的分子机理研究,R735.3
  17. RNA干扰沉默细胞周期蛋白依赖激酶8基因对结肠癌细胞HCT116增殖和凋亡的影响,R735.35
  18. 18F-FDG细胞结合率早期评价热化疗对结肠癌细胞HCT116杀伤作用的实验研究,R735.35
  19. 生物活性肽RGDS抑制大肠癌肝转移的动物实验研究,R735.34
  20. CT仿真结肠镜对结直肠癌诊断价值的系统评价,R735.3

中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肠肿瘤 > 结肠肿瘤
© 2012 www.xueweilunwen.com