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丹皮酚衍生物的合成及其抗肿瘤与抗辐射活性的研究

作　者: 巩伟民
导　师: 周则卫；徐文清；沈秀
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 药物化学
关键词: 丹皮酚衍生物合成抗肿瘤抗辐射
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

丹皮酚（Paeonol,Pae）为中药牡丹皮（芍药科植物牡丹Paeonia sufmticosa的根皮）和徐长卿（萝摩科植物徐长卿Cynanchum panicu的全草）的主要活性成分。其化学结构为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮。丹皮酚药理活性十分广泛,近年来丹皮酚及其衍生物的抗肿瘤作用逐渐成为研究热点。研究表明丹皮酚对不同肿瘤细胞株增殖抑制作用有一定的选择性,IC₅₀值相差较大;丹皮酚将肿瘤细胞阻滞在S期,阻止细胞向G₂/M期转变,减少有丝分裂,抑制细胞增殖,同时通过影响细胞凋亡因子的表达来诱导细胞凋亡;在合适的剂量下,丹皮酚与化疗药物联合应用可以减少化疗药物的用量,提高疗效,与S期特异性化疗药物协同作用显著。在一定程度上,丹皮酚能够逆转部分肿瘤细胞株的多药耐药作用。因此丹皮酚衍生物的抗肿瘤活性研究具有一定的理论基础。此外,丹皮酚及其衍生物具有免疫调节的活性,所以本课题进行丹皮酚衍生物抗辐射活性的研究,目前这方面的研究尚无文献报道。本课题对丹皮酚进行结构修饰,设计并合成了9个丹皮酚衍生物,分别为苯丙烯酸丹皮酚酯（1a）、3,4-亚甲二氧基苯丙烯酸丹皮酚酯（2a）、4-甲氧基苯丙烯酸丹皮酚酯（3a）、4-甲基苯丙烯酸丹皮酚酯（4a）、4-氟苯丙烯酸丹皮酚酯（5a）、苯甲酸丹皮酚酯（6a）、4-甲基苯甲酸丹皮酚酯（7a）、4-甲氧基苯甲酸丹皮酚酯（8a）与乙酸丹皮酚酯（9a）。本课题还对合成的丹皮酚衍生物进行了元素分析和¹H-NMR、EI-MS、IR等光谱学分析,确证其结构。通过文献检索发现,（2a）、（4a）和（5a）3个衍生物均为新化合物。此外,本课题评价了丹皮酚衍生物的抗肿瘤活性和抗辐射生物效价,实验结果表明:丹皮酚衍生物（1a）、（2a）、（3a）、（4a）、（5a）、（7a）与（8a）均可不同程度地抑制人宫颈癌Hela细胞的增殖;（4a）和（5a）两个化合物均可以提高受照小鼠的骨髓DNA含量和脾结节数,增大脾系数和胸腺系数,使辐射损伤小鼠的造血功能和免疫功能得到一定程度的恢复,具有一定的抗辐射活性。

全文目录

摘要  4-5
ABSTRACT  5-6
第一章前言  6-9
  1.1 丹皮酚抗肿瘤作用的研究进展  6-8
  1.2 研究目的  8
  1.3 研究意义  8
  1.4 研究内容  8-9
第二章合成路线设计  9-11
  2.1 苯丙烯酸类丹皮酚酷的合成路线  9-10
  2.2 苯甲酸类丹皮酚酷的合成路线  10
  2.3 乙酸丹皮酚酷的合成路线  10-11
第三章合成实验部分  11-18
  3.1 实验仪器  11
  3.2 原料与试剂  11-13
  3.3 合成实验  13-18
第四章结构解析  18-27
  4.1 苯丙烯酸丹皮酚酷(1a)的光谱数据  18
  4.2 3,4-亚甲二氧基苯丙烯酸丹皮酚酯(2a)的光谱数据  18-20
  4.3 4-甲氧基苯丙烯酸丹皮酚酯(3a)的光谱数据  20-21
  4.4 4-甲基苯丙烯酸丹皮酚酯(4a)的光谱数据  21-22
  4.5 4-氟苯丙烯酸丹皮酚酯(5a)的光谱数据  22-24
  4.6 苯甲酸丹皮酚酯(6)a的光谱数据  24-25
  4.7 4-甲基苯甲酸丹皮酚酯(7a)的光谱数据  25
  4.8 4-甲氧基苯甲酸丹皮酚酯(8a)的光谱数据  25-26
  4.9 乙酸丹皮酚酯(9a)的光谱数据  26-27
第五章药理实验部分  27-36
  5.1 丹皮酚衍生物体外抗肿瘤活性研究  27-31
  5.2 丹皮酚衍生物抗辐射活性研究  31-36
第六章结论与展望  36-37
  6.1 结论  36
  6.2 展望  36-37
参考文献  37-39
图谱  39-55
综述  55-63
致谢  63-64

丹皮酚衍生物的合成及其抗肿瘤与抗辐射活性的研究

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