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COPD患者DNA氧化损伤和抗氧化剂保护作用的研究

作 者: 朱迎伟
导 师: 刘晓菊
学 校: 兰州大学
专 业: 内科学
关键词: 慢性阻塞性肺疾病 外周血单个核细胞 DNA损伤 总抗氧化能力 丙二醛 谷胱甘肽过氧化物酶 白藜芦醇 褪黑素 茶碱 肺功能
分类号: R563.9
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要


目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期及其病情缓解后氧化应激状态及外周血单个核细胞(PBMCs)DNA氧化损伤;抗氧化剂白藜芦醇褪黑素茶碱对其PBMCs DNA氧化损伤的修复作用。方法选取32名AECOPD患者(实验组)及30名健康体检者(对照组)采用单细胞凝胶电泳法(彗星试验)检测PBMCs DNA损伤程度;菲罗啉比色法检测血浆总抗氧化能力(TAC);硫代巴比妥酸比色法检测血浆丙二醛(MDA)含量;改良Hafeman直接测定法(DNTB)检测血浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力;同时进行肺功能、动脉血气检测及功能性呼吸困难评分(MMRC)。结果1.呼吸功能相关指标:1.1实验组病情缓解后肺功能[FEV1%(48.49±10.47)%、FEV1/FVC%(47.26±8.83)%]较急性加重期[FEV1%(41.78±12.33)%、FEV1/FVC%(39.74±8.72)%]好转(P均<0.05),但均分别显著低于对照组[FEV1%(84.85±3.76)%、FEV1/FVC%(74.74±4.84)%](P均<0.01)。1.2实验组病情缓解后PaO2(64.72±10.50)mmHg较急性加重期(48.06±13.64)mmHg升高(P<0.01):PaCO2(40.81±8.03)mmHg较急性加重期(45.53±9.81)mmHg降低(P<0.05)。1.3实验组病情缓解后MMRC(1.75±0.62)较急性加重期(2.81±0.78)显著好转(P<0.01)。2.氧化应激指标:2.1实验组病情缓解后PBMCs DNA损伤arbitrary units(AU)值(28.06±6.80)较急性加重期(43.13±8.05)明显降低(P<0.01),但均显著高于对照组(15.40±4.41)(P均<0.01)。2.2实验组病情缓解后血浆TAC(6.97±1.28)U/mL较急性加重期(5.32±1.15)U/mL明显升高(P<0.01),但均显著低于对照组(7.96±1.41)U/mL(P均<0.01)。2.3实验组病情缓解后血浆MDA含量(5.53±1.86)umol/L较急性加重期(7.18±2.03)umol/L明显降低(P<0.01),但均显著高于对照组(3.69±1.46)umol/L(P均<0.01)。2.4实验组病情缓解后血浆GSH-PX活性(164.17±43.66)U/ml较急性加重期(133.27±39.45)U/ml明显升高(P<0.01),但均显著低于对照组(196.92±3.29)U/ml(P均<0.01)。3.抗氧化剂对PBMCs DNA损伤的修复:分别经过12.5umol/L白藜芦醇、褪黑素、茶碱体外修复4小时后,实验组急性加重期PBMCs DNA损伤AU值有不同程度的降低:白藜芦醇组和褪黑素组分别从43.13±8.05降至28.00±7.67、23.88±7.15(P均<0.01);而茶碱组从43.13±8.05降至39.53+8.53(P>0.05)。4.PBMCs DNA损伤和氧化应激、缺氧及肺功能减低之间的相关性:4.1实验组病情缓解后及急性加重期PBMCs DNA损伤均与血浆TAC呈负相关(r分别为-0.710和-0.515,P均<0.01)。4.2实验组病情缓解后及急性加重期PBMCs DNA损伤均与血浆MDA含量呈正相关(r分别为0.502和0.636,P均<0.01)。4.3实验组病情缓解后及急性加重期PBMCs DNA损伤均与FEV1%呈负相关(r分别为-0.514和-0.533,P均<0.01)。4.4实验组病情缓解后PBMCs DNA损伤与FEV1/FVC%呈负相关(r=-0.588,P<0.01)、急性加重期二者无明显相关性(r=-0.037,P>0.05)。4.5实验组病情缓解后及急性加重期PBMCs DNA损伤均与PaO2呈负相关(r分别为-0.391和-0.433,P均<0.05)。4.6实验组病情缓解后及急性加重期PBMCs DNA损伤均与PaCO2无明显相关性(r分别为-0.265和0.200,P均>0.05)。4.7实验组病情缓解后及急性加重期血浆TAC均与MDA含量呈负相关(r=-0.517 P<0.01、r=-0.440 P<0.05)。4.8实验组病情缓解后及急性加重期血浆TAC均与GSH-PX活性呈正相关(r分别为0.456和0.484,P均<0.01)。结论AECOPD患者体内氧化/抗氧化失衡,存在氧化应激及其介导的PBMCs DNA损伤;AECOPD患者PBMCs DNA氧化损伤与缺氧、肺功能减低密切相关;AECOPD患者急性加重缓解后,氧化应激及其介导的PBMCs DNA损伤减轻;抗氧化剂白藜芦醇、褪黑素对AECOPD患者PBMCs DNA损伤具有体外修复作用。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-10
前言  10-19
材料和方法  19-24
结果  24-41
讨论  41-47
结论  47-48
参考文献  48-53
致谢  53-54
附录  54

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 呼吸系及胸部疾病 > 肺疾病 > 其他
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