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半枝莲总黄酮对APOE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响及作用机制研究

作　者: 查显庭
导　师: 卜平
学　校: 扬州大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 动脉粥样硬化 半枝莲总黄酮 载脂蛋白E基因敲除小鼠 NF-κB
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


背景动脉粥样硬化(AS)是目前已知的导致多种缺血性疾病的最常见的原因,一旦动脉粥样硬化斑块发生破裂后继发管腔内血栓形成常常诱发不稳定心绞痛、心肌梗死、脑梗死甚至死亡。以往的研究表明半枝莲总黄酮有良好的抗氧化的作用,本课题拟从抗氧化和抗炎症角度观察半枝莲总黄酮是否具有抑制动脉粥样硬化的作用。研究目的半枝莲总黄酮对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠实验性动脉粥样硬化病变形成的影响和作用机制。研究方法40只5周龄apoE-/-小鼠随机分为5组,分别为辛伐他汀阳性药物组(5mg.Kg-1.d-1)、半枝莲总黄酮高剂量组(200 mg.Kg-1.d-1)、中剂量组(100 mg.Kg-1.d-1)、低剂量组(50 mg.Kg-1.d-1)及模型对照组(蒸馏水0.4ml.d-1)。给药第8周后全部处死,酶法检测四组血清脂质含量,超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)的含量,采用油红O染色法,对主动脉根部斑块进行染色观察,图象分析法测定主动脉粥样硬化斑块面积和管腔面积,计算斑块面积与管腔面积的比值以及检测核因子-κB(NF-κB)的表达。结果半枝莲总黄酮高剂量组与模型对照组比较,显示(1)半枝莲总黄酮高剂量组显著降低小鼠血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平(P<0.01),可升高高密度脂蛋白(HDL)水平(P<0.05);明显增加血清中SOD水平(P<0.05),减少MDA的生成(P<0.01);(2)半枝莲总黄酮可减轻AS病变,减小斑块面积与管腔面积比值(P<0.01);(3)半枝莲总黄酮可降低NF-κB阳性表达(P<0.01)。结论半枝莲总黄酮可能通过调节ApoE-/-小鼠血脂代谢、减少AS斑块面积,增加超氧化物歧化酶(SOD)活力和减少丙二醛(MDA)的生成,增强其抗氧化能力及降低NF-κB阳性表达等上述环节的共同作用与影响,阻止APOE-/-小鼠实验性动脉粥样硬化的发生、发展。从而能够调脂,抗AS稳定斑块,对防治高脂血症,AS和预防急性冠脉综合症等心脑血管事件有重要意义。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
英文缩略语  8-9
第一部分 绪论  9-18
第二部分 半枝莲总黄酮的提取及APOE~(-/-) 小鼠造模  18-21
第三部分 半枝莲总黄酮对APOE~(-/-)小鼠血脂的影响  21-23
第四部分 半枝莲总黄酮对APOE~(~(-/-))小鼠血清SOD活力和MDA的影响  23-27
第五部分 半枝莲总黄酮对APOE~(-/-)小鼠粥样斑块及NF-κB的影响  27-37
结语  37-38
参考文献  38-39
特色与创新之处  39-40
相关文献综述  40-46
参考文献  46-49
致谢  49-51
攻读学位期间发表论文目录  51

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