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姜黄素衍生物FM0807的合成及其抗肿瘤抗炎活性研究

作　者: 叶丽香
导　师: 许建华
学　校: 福建医科大学
专　业: 药理学
关键词: 姜黄素衍生物药物代谢抗肿瘤活性抗炎活性
分类号: R284.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

研究背景:姜黄素(Curcumin,Cur)是姜科植物姜黄(Curcuma Longa L.)的有效成分,是一种酚性色素。姜黄素有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗胆结石、降脂、提高免疫力等药理作用。姜黄素药源充足,是一种很有开发前景的天然化合物。但是,姜黄素水溶性差,且其水溶液在中性至碱性pH条件下不稳定,首过消除现象明显,生物利用度低。目前也没有稳定性较好的药物剂型,被代谢失活使其被吸收到血循环中的量很少。因而成为限制其临床应用的主要因素和产业化的瓶颈。我们对其结构进行了修饰,制备成姜黄素的衍生物FM0807,并对其药代动力、抗肿瘤活性及抗炎活性等方面进行了初步的探索。研究目的:研究姜黄素衍生物的药代动力学及其抗肿瘤、抗炎作用。研究方法: (1)利用HPLC法测定FM0807在肝匀浆及血浆中药物水解动力学;(2)利用HPLC法测定FM0807在口服及静脉给药后小鼠体内药物代谢动力学;(3)MTT比色法体外测定FM0807对多种癌细胞的影响;(4)血清药理学实验观察代谢物对癌细胞增殖的抑制作用;(5)应用H22小鼠移植肿瘤模型进行体内实验,观察FM0807不同给药途径后的抗肿瘤活性并与等摩尔的姜黄素进行比较;(6)应用人慢性粒细胞白血病K562细胞裸鼠移植瘤模型进行体内实验,观察FM0807的抑制作用;(7)通过二甲苯诱导小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导小鼠足爪肿胀、棉球诱导小鼠肉芽肿模型,观察FM0807的抗炎作用。研究结果: (1)姜黄素衍生物FM0807在肝匀浆及血浆中可迅速代谢为原形药物发挥药效,可见FM0807具有衍生物的特性;(2)该药对多种肿瘤细胞有细胞毒作用,但其IC50远大于Cur;(3)200 mg/kg给药,经小鼠体内代谢活化,其含活性代谢物的血清5-20倍稀释后对癌细胞仍具有显著的抑制作用;(4)FM0807有良好的药代动力学特征,在体内能够水解释放出高浓度的姜黄素,使姜黄素在体内的半衰期显著延长,口服和静脉给予等剂量FM0807,静脉给药后在体内释放出姜黄素比口服给药的AUC高约9倍;(5)口服、腹腔或者静脉给药100-400 mg/kg FM0807,对小鼠肝癌H22的体内抑瘤率为40-70%,均显著高于等摩尔姜黄素给药组(P < 0.05);(6)50-200 mg/kg静脉给药对人慢性粒细胞白血病K562细胞株接种于裸鼠构建的模型,体内抑瘤率可高达60%;(7)FM0807对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的小鼠足爪肿胀、棉球诱导的小鼠肉芽肿具有抑制作用。结论FM0807的药学特性稳定,是一个具有良好前景的姜黄素衍生物,抗癌、抗炎活性有显著提高,可能有很好的成药性,很有希望开发成有自主知识产权的一类抗癌新药。

姜黄素衍生物FM0807的合成及其抗肿瘤抗炎活性研究

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