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灌服pH智能化去氨微乳凝胶防治大鼠肝性脑病的实验研究

作　者: 张春乐
导　师: 段志军
学　校: 大连医科大学
专　业: 消化内科学
关键词: pH智能化微乳凝胶大鼠氨肝性脑病
分类号: R747.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的：前期实验已证实去氨微乳(microemulsion for removal of ammonia, ME-RA)能有效清除人工结肠液中的氨,但其在胃肠道不稳定,且影响胃肠道环境,故在此基础上制备了pH智能化去氨微乳凝胶(microemulsion-based gels for removal of ammonia, MBGs-RA),提高了胃肠道稳定性,减少了对胃肠道的影响。本实验在建立肝性脑病(hepatic encephalopathy, HE)大鼠模型基础上,进一步阐述其降肠道氨、血氨进而防治HE的作用。方法1.以span80、tween80等为表面活性剂,乙二醇为助表面活性剂,以二甲基硅油为外油相,内相为5%的食用白醋,并加入智能化高分子材料海藻酸钠MBGs-RA。2.取大鼠80只,随机分为8组：正常对照组、空白对照组、模型组、高、中、低剂量MBGs-RA组、食醋对照组、乳果糖对照组。3.利用硫代乙酰胺(thioacetamide, TAA) 350mg/kg连续3日腹腔注射建立HE大鼠模型。4.TAA造模前2小时灌胃给药：高、中、低剂量MBGs-RA组分别予MBGs-RA 15ml/kg、10ml/kg、5ml/kg,空白对照组予同剂量空白微乳凝胶,乳果糖对照组予同剂量乳果糖,正常对照组和模型组予等体积生理盐水,食醋对照组给予23.1%等体积的食醋溶液,首次给药后,每隔24小时给药1次,共给药4次。5.在实验的第4天利用生物机能实验系统测定全部实验大鼠脑电图,观察MBGs-RA对HE大鼠脑电图的影响。6.测定脑电图之后,取大鼠内眦血使用ALT和TBiL试剂盒检测肝功能变化,下腔静脉采血检测血氨,观察MBGs-RA对HE大鼠血氨的影响,大鼠处死前,取结肠段称重,生理盐水处理后,测量各组大鼠肠道氨水平,血氨和肠道氨由强生Vltros350全自动干生化分析仪测定。7.制备肝脏病理切片进行组间比较。结果1.各组大鼠行为学比较与正常组相比,空白组未见异常表现,模型组大鼠出现精神萎靡,活动减少,反应迟钝,嗜睡等表现,其中睡眠时间延长(P<0.05),进食量、体重下降(P<0.05),HE分级评分升高(P<0.05)；与模型组相比,高、中、低剂量组、食醋组、乳果糖等治疗组上述表现不同程度减轻,睡眠时间、进食量、体重下降、HE分级评分均有所恢复(P<0.05),高、中剂量组优于其它治疗组(P<0.05)；除进食量与给药剂量无相关性外,睡眠时间、体重变化、HE分级评分与给药剂量呈负相关。2.各组大鼠脑电图的比较正常组和空白组脑电图未见异常,以α波为主,频率8～13次／s,电压50～100μV；模型组明显异常,以广泛性的宽大的6波为主,频率5～7次／s,电压160～280μV；中、高剂量组脑电图轻中度异常,表现为α波节律慢性化,夹有较多θ波,频率多在8-11次／分,电压150～250μV；低剂量组、食醋组、乳果糖组脑电图中度异常,以θ波为主,频率7-9次／分,电压130～200μV。3.各组大鼠血氨、肠道氨的比较与正常组相比,空白组大鼠血氨、肠道氨无差异(P>0.05),模型组和各治疗组上述指标均升高(P<0.05)；与模型组相比,各治疗组血氨、肠道氨均有所下降(P<0.05),其中高、中剂量组效果优于低剂量组、食醋组、乳果糖组(P<0.05),低剂量组、食醋组、乳果糖组之间无差异(P>0.05)；剂量组间与血氨、肠道氨变化呈负相关(P<0.05)。4.各组大鼠生化肝功(ALT、TBIL)和肝脏病理的比较与正常组相比,空白组大鼠ALT、TBIL和肝脏病理无差异(P>0.05),模型组和各治疗组三者均有差异(P<0.05)；与模型组相比,各治疗组中除食醋组TBIL无差异(P>0.05),其它组上述指标均有差异(P<0.05),其中高、中剂量组三者均优于低剂量组、食醋组、乳果糖组(P<0.05),低剂量组、食醋组、乳果糖组之间无差异(P>0.05)；剂量组间与ALT、TBIL值变化呈负相关(P<0.05)。结论1.pH智能化去氨微乳凝胶可降低肠道氨、血氨,改善大鼠肝功能以及行为学、脑电图。2.该去氨微乳凝胶改善肝性脑病的作用以高、中剂量组疗效明显,优于乳果糖及食醋对照组。

全文目录

一、摘要  5-11
  (一) 中文摘要  5-8
  (二) 英文摘要  8-11
二、文献综述  11-23
  (一) 综述  11-16
  (二) 参考文献  16-23
三、正文  23-43
  (一) 前言  23-24
  (二) 材料与方法  24-26
  (三) 结果  26-35
  (四) 讨论  35-39
  (五) 结论  39-40
  (六) 参考文献  40-43
四、致谢  43-45

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