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不同幽门螺杆菌临床菌株对人胃黏膜细胞系GES-1基因表达谱影响的研究

作　者: 罗丽丹
导　师: 王芬
学　校: 中南大学
专　业: 内科学
关键词: 幽门螺杆菌胃癌增殖表达谱芯片
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

我国胃癌的发生率在各类恶性肿瘤中位居第二,是严重危害人民身体健康的疾病。20世纪80年代以来,在人群中具有较高感染率的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)与胃癌的关系已受到广泛关注。流行病学证实,H.pylori慢性感染是导致胃癌的重要危险因素,与胃癌的发生发展密切相关,感染人群患胃癌的危险比非感染者高4倍。大多数研究表明在“慢性胃炎—胃粘膜萎缩—肠化生—异型增生—胃癌”这一癌变模式中,H. pylori可能起着先导作用。1998年Watanabe等首次报道H. pylori感染的蒙古沙土鼠可发生胃癌,这是H. pylori感染可诱发胃癌的直接证据。1994年,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)正式将H. pylori列为胃癌的Ⅰ类致癌原。但H.pylori引起胃癌的机制尚未完全阐明。胃癌的发生是一个多病因、多阶段的过程,感染H. pylori后,其结局可能发生慢性胃炎,也可能发展为胃癌。提示不同的菌株可能对胃黏膜上皮细胞产生不同的影响,导致不同程度的疾病发生。本实验选用临床分离自胃癌、胃炎患者的菌株各10例分别和GES-1细胞以不同浓度比例共培养,12h、24h和48h后分别收获细胞,进行MTT和流式细胞仪检测。结果显示分离自胃癌患者胃黏膜的H.pylori菌株较分离自胃炎患者胃黏膜的菌株对GES-1细胞在增殖方面的影响更具显著性,低浓度菌液可不同程度地促进细胞增殖,高浓度菌液则抑制细胞增殖活性,并且随着时间延长,低浓度菌液促细胞增殖活性逐渐升高,高浓度菌液对细胞增殖的抑制作用也越发明显。不同疾病来源的H.pylori菌株均会引起胃黏膜上皮细胞凋亡率增加,但组间差异无显著性。随着时间的延长和细菌浓度的提高,H.pylori菌株促胃黏膜上皮细胞凋亡的影响越发显著。分别挑选出对GES-1细胞的增殖影响最显著和对细胞增殖影响最小的两株H.pylori菌株,分别和GES-1细胞共培养,收获细胞后提取RNA产物与全基因组表达谱芯片杂交后进行统计分析。结果显示H.pylori:感染GES-1细胞后引起胃黏膜上皮细胞基因表达谱广泛地改变,这些差异表达基因与细胞周期、细胞骨架和运动、细胞凋亡、信号转导、物质和能量代谢等过程有关。筛选出一些与肿瘤的发生发展密切相关的基因,如ETS1、JUN、JUNB、CLDN1、CXCL2、IRAK2、NUPR1、STC2、TP53BP1、TNFAIP3、TRAF1、DI02、ST13以及SR蛋白家族,发现差异表达基因参与了多条信号通路的组成,为下一步的基因表达验证和生物学功能研究提供了新的线索。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
缩略词简表  10-11
技术路线  11-12
第一章不同幽门螺杆临床菌株对胃黏膜细胞系GES-1细胞增殖和凋亡影响的比较研究  12-32
  前言  12-13
  材料与方法  13-17
  结果  17-29
  讨论  29-31
  结论  31-32
第二章不同幽门螺杆菌菌株对人胃黏膜细胞系GES-1基因表达谱的影响  32-74
  前言  32-33
  材料与方法  33-43
  结果  43-64
  讨论  64-72
  结论  72-74
参考文献  74-82
综述  82-94
致谢  94-95
攻读学位期间主要的研究成果  95

不同幽门螺杆菌临床菌株对人胃黏膜细胞系GES-1基因表达谱影响的研究

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