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Bcl-2蛋白抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究和核苷类抗结核化合物的合成

作　者: 洪珊珊
导　师: 乔春华
学　校: 苏州大学
专　业: 药物化学
关键词: 细胞凋亡 Bcl-2蛋白 小分子抑制剂 合成 抗肿瘤活性
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


细胞凋亡是受外界死亡信息刺激而引发的细胞主动性死亡过程。而体内细胞凋亡机制的絮乱将会导致多种疾病的产生,包括恶性肿瘤。Bcl-2蛋白是调节细胞凋亡的重要因子。研究发现Bcl-2中的抗凋亡蛋白而在许多肿瘤细胞中过度表达,包括最常见的前列腺癌、肠腺癌、乳腺癌、肝癌和肺癌等。研究表明,抑制Bcl-2抗凋亡蛋白的生物活性能有效地促进细胞凋亡。因此,抗凋亡Bcl-2蛋白成为目前研究抗癌药物的新靶点。为了设计合成特异高活性的Bcl-2小分子抑制剂,本论文以文献报道的WL-276为先导化合物,对氨基酸、苯甲醛和磺酰胺部分进行结构改造,合成了31个化合物,目的是进一步提高化合物抗肿瘤活性。采用MTT法,评价了51个化合物对人白血病细胞HL-60细胞的抑制活性,发现其中的7个化合物(化合物3b-1、3b-3、3a-3、3c-3、3f-3、3m-1和WL-V13)对HL-60细胞具有一定的抑制作用。

全文目录


中文摘要  4-5
Abstract  5-7
第一部分：Bcl-2 蛋白抑制剂的合成及其抗肿瘤细胞活性研究  7-43
  一 前言  7-12
  二 WL-276 衍生物的设计、合成研究  12-14
  三 实验部分  14-33
  四 目标化合物抗肿瘤细胞活性的研究  33-40
  五 参考文献  40-43
第二部分：核苷类抗结核化合物的合成  43-52
  一、前言  43-44
  二、核苷类化合物的设计合成研究  44-47
  三、合成实验部分  47-51
  四、参考文献  51-52
全文小结  52-53
攻读学位期间发表的论文  53-54
致谢  54-55
谱图  55-62

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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