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布洛芬—丹皮酚偶合物的体内外评价

作　者: 韩莎
导　师: 崔京浩
学　校: 苏州大学
专　业: 药剂学
关键词: 布洛芬丹皮酚偶合物体内外评价
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:通过酯化反应制备新型布洛芬-丹皮酚偶合物（ibuprofen-paeonol conjugate, IPC）,以提高治疗效果和降低布洛芬对胃肠道的刺激性。本文主要对IPC的制剂学性质、药动学、药效学和胃肠道刺激性等进行了系统的评价研究。方法:（1）建立IPC的HPLC分析方法后,测定了IPC的溶解度、油水分配系数、不同pH环境和血浆中的稳定性;（2）在制备和评价IPC亚微乳的基础上,采用在体单向灌流法,考察了大鼠不同肠段的吸收情况;（3）通过股静脉注射给药后,进行了大鼠体内IPC药动学研究;（4）采用小鼠耳肿胀法和醋酸扭体法考察了IPC的抗炎镇痛作用;（5）通过小鼠胃组织的病理切片观察、炎症因子的测定,评价了IPC对胃肠道的刺激性。结果:（1）IPC的脂溶性很强,在高温条件下发生部分降解,高湿及强光照射影响不大;在酸性条件下相对稳定,在体外血浆中很快发生降解,半衰期约为1.78 min。（2）制得IPC亚微乳的大小为182±2 nm,分布均匀,含量为9.23 mg·mL^-1;空肠段的吸收速率明显高于其它部位,IPC浓度影响吸收速率。（3）大鼠股静脉注射Ibu溶液、Ibu亚微乳和IPC亚微乳后,消除半衰期（t1/2）分别为25.75±4.54,27.88±5.90和29.04±7.86 min, AUC为181.81,197.45和121.19 mg·mL^-1·min^-1。（4）IPC具有良好的抗炎镇痛作用,但对DPPH·的清除率与Ibu相似。（5）病理切片观察及胃组织中NO、MDA、PGE2测定结果表明,IPC对小鼠胃肠道刺激性有显著降低的趋势。结论:IPC的水溶性有待于提高,在血浆中可迅速发生分解释放出母体药物,空肠段有良好吸收;偶合物的消除半衰期略有延长;在相同剂量下,IPC具有比Ibu更好的抗炎镇痛效果,且刺激性下降。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-10
第一章文献综述  10-19
  1 布洛芬衍生物的研究进展  10-14
  2 丹皮酚的主要药理作用概述  14-15
  3 静脉注射亚微乳概述  15-17
  4 本研究的意义与目的  17-19
第二章布洛芬-丹皮酚偶合物的理化性质及稳定性研究  19-30
  1 仪器与试剂  19
    1.1 仪器  19
    1.2 试剂  19
  2 实验方法  19-26
    2.1 IPC、Ibu、Pae 的HPLC 分析方法建立  19-24
    2.2 平衡溶解度的测定方法  24
    2.3 表观油水分配系数的测定方法  24
    2.4 IPC 的初步稳定性实验  24
    2.5 IPC 在不同pH 值缓冲溶液中的稳定性  24-25
    2.6 IPC 在血浆中的稳定性  25-26
  3 结果与讨论  26-29
    3.1 平衡溶解度的测定结果  26-27
    3.2 表观油水分配系数的测定结果  27
    3.3 IPC 的初步稳定性结果  27-28
    3.4 IPC 在不同pH 环境中的稳定性结果  28-29
    3.5 IPC 在血浆中的稳定性试验结果  29
  4 本章小结  29-30
第三章布洛芬-丹皮酚偶合物亚微乳的制备及肠吸收评价  30-37
  1 仪器、试剂及动物  30-31
    1.1 仪器  30
    1.2 试剂  30
    1.3 实验动物  30-31
  2 实验方法  31-33
    2.1 亚微乳处方  31
    2.2 亚微乳制备方法  31
    2.3 亚微乳含量测定方法  31-32
    2.4 大鼠在体肠吸收单向灌流法实验方法  32
    2.5 肠灌流液样品HPLC 分析方法的建立  32-33
    2.6 肠灌流液样品的处理方法  33
    2.7 肠灌流液样品数据处理方法  33
    2.8 统计学方法  33
  3 结果与讨论  33-36
    3.1 亚微乳的粒径和分布  33-35
    3.2 亚微乳中含药量的测定  35
    3.3 吸收部位对肠吸收的影响  35
    3.4 药物质量浓度对肠吸收的影响  35-36
  4 本章小结  36-37
第四章布洛芬-丹皮酚偶合物的药动学研究  37-43
  1 仪器、试剂及动物  37
    1.1 仪器  37
    1.2 试剂  37
    1.3 实验动物  37
  2 实验方法  37-39
    2.1 Ibu 含量测定方法的建立  37-39
    2.2 样品的制备  39
    2.3 给药及取样方法  39
  3 结果与讨论  39-42
    3.1 血药浓度测定结果  39-40
    3.2 药物动力学参数计算  40-42
  4 本章小结  42-43
第五章布洛芬-丹皮酚偶合物的药理学研究  43-50
  1 仪器、试剂及动物  43
    1.1 仪器  43
    1.2 试剂  43
    1.3 实验动物  43
  2 实验方法  43-45
    2.1 IPC 对二甲苯致小鼠耳肿胀的实验方法  43-44
    2.2 IPC 对醋酸所致小鼠扭体反应的实验方法  44
    2.3 IPC 对小鼠胃肠道刺激性研究  44-45
    2.4 IPC 在体外对DPPH 自由基的清除作用  45
    2.5 统计学方法  45
  3 结果与讨论  45-49
    3.1 IPC 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响  45-46
    3.2 IPC 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响  46
    3.3 IPC 对小鼠胃肠道刺激性的实验结果  46-48
    3.4 IPC 对DPPH 的清除作用结果  48-49
  4 本章小结  49-50
全文总结  50-51
参考文献  51-56
攻读硕士学位期间公开发表的论文  56-57
致谢  57-58

布洛芬—丹皮酚偶合物的体内外评价

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