学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

前列腺素E2诱导H9c2心肌细胞肥大的作用及其受体机制

作　者: 戴珩
导　师: 陈萍
学　校: 重庆医科大学
专　业: 麻醉学
关键词: 前列腺素E2 前列腺素E2受体 环氧化酶 心肌肥大
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 35次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的研究前列腺素E2（Prostaglandin E2, PGE2）对心肌细胞肥大的影响及其量效关系，探讨前列腺素E2诱导心肌细胞肥大的受体机制，为寻找抑制心肌肥大的潜在靶点提供理论依据。方法实验分为两部分：第一部分研究不同浓度PGE2对H9c2心肌细胞的肥大影响；第二部分探讨PGE2受体在PGE2诱导H9c2心肌细胞肥大中的作用。1.第一部分采用随机数字表法，将H9c2心肌细胞分为空白对照组（C1组）、小剂量PGE2组（D1组）、中剂量PGE2组（D2组）以及大剂量PGE2组（D3组）。各组细胞培养液中PGE2终浓度分别为0μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L及10μmol/L。2.第二部分采用随机数字表法，将H9c2心肌细胞分为空白对照组（C2组）、PGE2组、EP1和EP2受体阻滞剂组（A组）、EP4受体阻滞剂组（B组）、EP1和EP2受体阻滞剂联合EP4受体阻滞剂组（E组）。C2组不予任何处理；PGE2组在细胞培养液中加入PGE2（终浓度1μmol/L）；A组在细胞液中加入PGE2（终浓度1μmol/L）和AH6809（EP1及EP2受体拮抗剂，终浓度10μmol/L）；B组在细胞培养液中加入PGE2（终浓度1μmol/L）和GW627368X（EP4受体拮抗剂，终浓度10μmol/L）；E组在细胞培养液中加入PGE2（终浓度1μmol/L）、AH6809和GW627368X（终浓度均为10μmol/L）。3.以上各组分别给药孵育48小时后，通过Image J医学图像分析系统测量心肌细胞直径；BCA法检测心肌细胞总蛋白含量；采用免疫荧光法观察心肌细胞形态及体积；RT-PCR技术测量心钠肽（atrialnatriuretic peptide, ANP）mRNA及脑钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）mRNA的表达水平。结果1.心肌细胞直径及总蛋白含量结果显示：PGE2处理后的心肌细胞直径及总蛋白含量均显著增加；同时，随着PGE2浓度的加大，心肌细胞的直径及总蛋白含量亦显著增加。在第二部分的实验中，与对照组（C2组）相比，其余各组心肌细胞的直径及总蛋白含量均显著增加；与PGE2组相比，EP1和EP2受体阻滞剂组（A组）无显著差异，EP4受体阻滞剂组（B组）及EP1和EP2受体阻滞剂联合EP4受体阻滞剂组（E组）心肌细胞的直径及总蛋白含量则显著降低。2.心肌细胞体积结果显示：与对照组相比，PGE2能显著增大心肌细胞的体积，且该作用具有量效关系。EP4受体阻滞剂组（B组）、EP1和EP2受体阻滞剂联合EP4受体阻滞剂组（E组）心肌细胞体积则较PGE2组显著减小。3. RT-PCR检测结果显示：小剂量PGE2（0.1μmol/L）组并未增加心肌细胞内病理性肥大标志基因ANP mRNA和BNP mRNA的表达水平，中剂量PGE2（1μmol/L）组及大剂量PGE2（10μmol/L）组心肌细胞内ANP mRNA和BNP mRNA的表达水平则显著提高。PGE2组、A组、B组及E组心肌细胞内ANP mRNA和BNP mRNA的表达水平均较对照组（C2组）显著提高；但与PGE2组相比较，EP4受体阻滞剂组（B组）、EP1和EP2受体阻滞剂联合EP4受体阻滞剂组（E组）心肌细胞内ANP mRNA和BNP mRNA的表达水平显著降低。结论1. PGE2能诱导心肌细胞的直径及总蛋白含量增加，细胞体积增大，且该作用具有量效关系，1μmol/L PGE2即可引发心肌细胞发生病理性肥大。2. PGE2受体EP4参与了PGE2诱导的心肌细胞肥大效应，上调病理性肥大标志基因ANP mRNA和BNP mRNA的表达，而该效应与受体EP1和EP2无关。除受体EP4外，仍有其他受体介导PGE2诱导的心肌细胞肥大效应，而EP3是最可能的受体之一。3.抑制PGE2的大量合成或阻滞PGE2受体EP4有望成为临床抑制心肌肥大新的治疗靶点。

全文目录


英汉缩略语名词对照  5-6
摘要  6-9
ABSTRACT  9-13
前言  13-14
1 材料与方法  14-23
  1.1 主要仪器、试剂及试剂配制  14-16
  1.2 主要实验方法  16-23
2 实验结果  23-31
  2.1 心肌细胞直径  23-25
  2.2 心肌细胞总蛋白含量  25-27
  2.3 细胞形态及体积的影响  27-28
  2.4 心肌细胞中 ANP mRNA 及 BNP mRNA 表达的影响  28-31
3 讨论  31-36
  3.1 实验细胞、药物浓度及指标的选择  31-32
  3.2 炎症与心肌细胞肥大  32
  3.3 前列腺素 E2 诱导心肌细胞肥大  32-33
  3.4 前列腺素 E2 受体  33-34
  3.5 受体 EP4 介导心肌细胞肥大  34-35
  3.6 PGE2、EP4 为临床治疗心肌细胞肥大提供新的靶点  35-36
全文总结  36-37
参考文献  37-41
文献综述  41-48
  参考文献  45-48
致谢  48-49
攻读硕士学位期间发表论文目录  49-50

相似论文

  1. 阿斯匹林、姜黄素对人HT-29、SW480细胞中β-catenin、COX-2及PGE2的影响,R735.35
  2. MCK-fukutin基因敲除新生小鼠心肌细胞对Gq蛋白偶联受体激动剂刺激的反应,R746.2
  3. 甲状腺素对心肌Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ的影响,R541.85
  4. 阿司匹林诱生型脂氧素抑制脂多糖诱发的星形胶质细胞炎症反应,R965
  5. 帕瑞昔布钠超前镇痛对颌面外科手术患者围术期疼痛的疗效及安全性评价,R782.054
  6. 蓬草除痹汤对CIA大鼠血清炎性因子影响的实验研究,R285.5
  7. 猪腹部肠管火器伤后胃组织COX-2的表达与胃损伤,R82
  8. 腹部火器伤后脑组织COX-2的表达及其与脑损伤相关机制的研究,R82
  9. 帕瑞昔布钠超前镇痛对复杂性视网膜脱离术后患者的影响,R779.6
  10. 银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝脏COX-2表达的影响,R285.5
  11. 前列腺素E_2对人肝细胞癌HepG2细胞E-cadherin表达的影响及其分子机制研究,R735.7
  12. 内皮素-1对激素非依赖性前列腺癌细胞环氧化酶-2表达的影响,R737.25
  13. 不同选择性环氧化酶抑制剂对大鼠卵巢过度刺激综合症模型的作用比较,R714.8
  14. 孕酮通过NF-κB对脑创伤后大鼠海马神经元COX-2和Caspase-3表达起调控作用,R651.15
  15. 毛竹紫黄质脱环氧化酶基因的克隆与功能研究,S795.7
  16. 肾细胞癌血管增生与肝素酶、环氧化酶-2的关系,R737.11
  17. 全膝关节置换术多模式镇痛中非选择与选择性COX-2抑制剂的对比应用研究,R687.4
  18. 帕瑞昔布在脊髓水平抑制痛觉超敏作用的实验研究,R965
  19. 盐酸多奈哌齐对VD大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及NF-κB、COX-2表达的影响,R965
  20. 曲克芦丁对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究,R965
  21. 氟比洛芬酯在子宫肌瘤的靶向分布及对PGE_2和IL-6的影响,R614

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com