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Bp神经网络辅助硝苯地平缓释液体硬胶囊的研制

作　者: 卞志家
导　师: 董鸿晔
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析
关键词: 硝苯地平液体硬胶囊人工神经网络固体分散体质量标准释放机制
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

硝苯地平(Nifidipine，NIF)为二氢吡啶类钙通道阻滞药，具有良好的抗心绞痛和降血压作用，是临床常用抗高血压病药物，该药疗效确切，毒副作用低。为方便高血压患者服药和提高疗效，本文研究制备了NIF缓释液体填充硬胶囊。本文首先对NIF的溶解度、溶液稳定性和表观油／水分配系数等理化性质进行了考察，初步确定了释放度试验方法，为处方设计和药物动力学的研究奠定基础。本课题的重点是硝苯地平液体缓释填充硬胶囊的处方工艺研究，首先通过辅料的基本性质进行辅料筛选。确定硝苯地平中的缓释辅料Gelucire 1和十六醇，并通过加入羟丙甲基纤维素(HPMC)解决在样品放置过程中NIF释放加快的问题。最后通过正交设计试验优化处方中各种辅料的用量，确定硝苯地平缓释液体硬胶囊的处方组成。放大试验样品释放度符合要求。本课题中选择了人工神经网络算法中的BP算法，优化结果表明，BP网络方法和正交实验设计方法相比，其预测和优化值更接近实验值。选择出较高效价的配方去实验验证，这样可以节省大量的实验时间。综合DSC和X-ray衍射图谱分析，硝苯地平在Gelucire 1和十六醇混合物中以无定形状态存在，形成固体分散体。考察高温高湿对硝苯地平固体分散体的影响，结果表明固体分散体很稳定。药品质量标准的建立是新药研究的重要组成部分。为了使本品质量稳定、可控，制定了硝苯地平液体缓释硬胶囊的质量标准，包括鉴别、有关物质、含量测定、释放度方法学研究。为评价NIF缓释液体填充硬胶囊体外的释放行为，对其进行多种方程模式分析。Peppas方程拟合的数据最接近实际，根据Peppas方程释放参数n值，可以判断硝苯地平的释放机制是扩散和骨架溶蚀协同作用的结果。

全文目录

摘要  11-12
Abstract  12-13
第一章前言  13-21
  1.1 高血压病及其治疗  13
  1.2 液体硬胶囊剂简介  13-16
  1.3 立题依据和意义  16-19
    1.3.1 硝苯地平简介  16-17
    1.3.2 硝苯地平市场状况  17-18
    1.3.3 硝苯地平普通制剂的缺点  18-19
    1.3.4 硝苯地平缓释液体硬胶囊的优点  19
  1.4 国外有关产品研发情况  19
    1.4.1 国外研究情况  19
    1.4.2 相关产品疗效  19
  1.5 Gelucire辅料简介  19-21
第二章硝苯地平缓释液体硬胶囊处方前研究  21-31
  2.1 材料与仪器  21
    2.1.1 药品与试剂  21
    2.1.2 仪器  21
  2.2 方法和结果  21-29
    2.2.1 硝苯地平的含量测定  21-23
    2.2.2 溶液稳定性考察  23
    2.2.3 溶解度的测定  23-24
    2.2.4 表观油/水分配系数的测定  24-25
    2.2.5 释放度方法研究  25-29
  2.3 实验讨论  29-30
  2.4 本章小结  30-31
第三章硝苯地平缓释液体硬胶囊的处方与工艺研究  31-44
  3.1 材料与仪器  31
    3.1.1 药品与试剂  31
    3.1.2 仪器  31
  3.2 方法和结果  31-43
    3.2.1 缓释机制和制备工艺的选择  31
    3.2.2 影响硝苯地平放度的单因素考察  31-33
    3.2.3 处方筛选  33-37
    3.2.4 制备工艺的优化  37-38
    3.2.5 正交法优化处方  38-42
    3.2.6 优化处方验证  42-43
  3.3 实验讨论  43
  3.4 本章小结  43-44
第四章 Bp神经网络处方优化方法研究  44-55
  4.1 人工神经网络概述  44-46
  4.2 BP神经网络基本原理  46-47
  4.3 BP神经网络处方优化程序设计  47-49
    4.3.1 MATLAB环境下实验方法设计  47
    4.3.2 BP网络输入与输出参数的确定  47-48
    4.3.3 BP网络训练样本集的设计  48
    4.3.4 BP网络权值的设计  48
    4.3.5 BP网络隐层结构的设计  48-49
  4.4 实验部分  49-53
    4.4.1 实验材料与方法  49-50
    4.4.2 BP处方优化模型预测  50-53
  4.5 讨论  53-55
第五章硝苯地平缓释液体硬胶囊固体分散体的研究  55-66
  5.1 材料与仪器  55
    5.1.1 药品与试剂  55
    5.1.2 仪器  55
  5.2 方法和结果  55-64
    5.2.1 固体分散体的制备  55
    5.2.2 物理混合物的制备  55
    5.2.3 固体分散体的差示扫描热量法分析  55-57
    5.2.4 固体分散体的 X-ray粉未衍射法分析  57-62
    5.2.5 固体分散体释放度稳定性的考察  62-64
  5.3 实验讨论  64-65
  5.4 本章小结  65-66
第六章硝苯地平缓释液体硬胶囊质量标准的研究  66-85
  6.1 材料与仪器  66
    6.1.1 药品与试剂  66
    6.1.2 仪器  66
  6.2 方法和结果  66-84
    6.2.1 性状  66
    6.2.2 鉴别  66-67
    6.2.3 有关物质  67-77
    6.2.4 含量测定  77-80
    6.2.5 释放度  80-84
  6.3 本章小结  84-85
第七章硝苯地平缓释液体硬胶囊体外释放规律研究  85-89
  7.1 分析方法  85-88
    7.1.1 Peppas方程  85-86
    7.1.2 一级动力学方程  86-87
    7.1.3 零级动力学方程  87
    7.1.4 Higuchi方程  87-88
  7.2 本章小结  88-89
附表  89-91
  附表1 NIF原料药的X-ray 衍射峰列表  89-90
    Tab1 X-ray peak List of NIF Raw Material  89-90
  附表2 处方物理混合物的X-ray 衍射峰列表  90
  附表3 辅料的X-ray 衍射峰列表  90-91
参考文献  91-94
致谢  94

Bp神经网络辅助硝苯地平缓释液体硬胶囊的研制

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